Bewertung der Sicherheit und der Serumkonzentrationen eines humanen monoklonalen Antikörpers, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), verabreicht in mehreren Dosen und Wegen an gesunde, nicht mit HIV infizierte Erwachsene

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien

• Alter von 18 bis 50 Jahren
• Zugang zu einem teilnehmenden klinischen Forschungszentrum (CRS) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Bewertung des Verständnisses: Der Freiwillige demonstriert, dass er diese Studie verstanden hat, und füllt vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts einen Fragebogen aus, wobei er verbal demonstriert, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenelemente verstanden hat
• Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben, bis der letzte erforderliche Klinikbesuch abgeschlossen ist
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt

HIV-bezogene Kriterien:

• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos.
• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, das Verhalten bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch im Einklang mit diesen Kriterien zu halten (weitere Informationen finden Sie im Protokoll).

Laboreinschlusswerte

Blutbild/Gesamtblutbild (CBC)

• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde, größer oder gleich 13,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde. Für Transgender-Teilnehmer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, bestimmen Sie die Hämoglobin-Eignung basierend auf dem Geschlecht, mit dem sie sich identifizieren (d. h. eine Transgender-Frau, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten hat, sollte auf ihre Eignung geprüft werden unter Verwendung der Hämoglobinparameter für Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde).
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) von 2.500 bis 12.000 Zellen/mm^3
• WBC-Unterschied entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen gleich 125.000 bis 550.000/mm^3

Chemie

• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts und Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.

Virologie

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Freiwillige müssen einen negativen, von der US Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) haben. Standorte außerhalb der USA können lokal verfügbare Assays verwenden, die von HVTN und HIV Prevention Trials Network (HPTN) Laboratory Operations genehmigt wurden.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

Urin

• Negatives oder Spurenprotein im Urin

Fortpflanzungsstatus

• Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde: negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der vor der Verabreichung des Studienprodukts am Tag der ersten Studieninfusion/-injektion durchgeführt wurde. Personen, die aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Ein Freiwilliger, dem bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, muss:

  • Stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zu (weitere Informationen finden Sie im Protokoll) für sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mindestens 21 Tage vor der Registrierung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik. Als wirksame Verhütung gelten folgende Methoden:
  • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
  • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid,
  • Intrauterinpessar (IUP),
  • Hormonelle Verhütung bzw
  • Jede andere vom HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) zugelassene Verhütungsmethode
  • Erfolgreiche Vasektomie bei jedem Partner, dem bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein Partner, dem bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde, [1] eine mikroskopische Dokumentation einer Azoospermie aufweist, oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne daraus resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie);
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben;
  • Oder planen Sie, bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts sexuell abstinent zu sein.
• Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, müssen sich auch bereit erklären, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Gewicht über 115 kg
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts erhalten wurden, es sei denn, die Eignung für eine frühere Aufnahme wird durch das HVTN 127/HPTN 087 PSRT festgestellt
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts erhalten wurden
• Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 127/HPTN 087-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die HIV-Antikörpertests außerhalb des Netzwerks erfordert
• Schwanger oder stillend

Impfstoffe und andere Injektionen

• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Bei Freiwilligen, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 127/HPTN 087 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Vorheriger Erhalt von humanisierten oder humanen mAbs, ob lizenziert oder in der Erprobung; das HVTN 127/HPTN 087 PSRT bestimmt die Berechtigung von Fall zu Fall.
• Vorheriger Erhalt von monoklonalen Antikörpern VRC01, VRC01LS oder VRC07-523LS

Immunsystem

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Injektion oder Infusion verabreicht werden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einzelne orale/parenterale Kur). Prednison oder Äquivalent in Dosen von weniger als 2 mg/kg/Tag und Therapiedauer von weniger als 11 Tagen mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme)
• Schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Bestandteile der VRC07-523LS-Formulierung, einschließlich Anaphylaxie in der Anamnese und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen
• Immunglobulin, das innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Injektion oder Infusion erhalten wurde, es sei denn, die Eignung für eine frühere Aufnahme wird durch das HVTN 127/HPTN 087 PSRT festgestellt
• Autoimmunerkrankung (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwilliger mit einer leichten, stabilen und unkomplizierten Autoimmunerkrankung, die keine immunsuppressive Medikation erfordert und die nach Einschätzung des Ermittlers vor Ort wahrscheinlich nicht zu einer Exazerbation führt und das gewünschte und unerwünschte unerwünschte Ereignis wahrscheinlich nicht verkomplizieren wird (AE) Bewertungen)
• Immunschwäche

Klinisch signifikante Erkrankungen

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen, Infusionen oder Blutentnahmen, einschließlich der Unfähigkeit, einen venösen Zugang herzustellen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess (z. B. chronische Urtikaria oder kürzliche Injektion oder Infusion mit Anzeichen einer Restentzündung), bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf das Studienprodukt verwechselt werden könnten, oder
  • Jede Bedingung, die ausdrücklich unter den Ausschlusskriterien aufgeführt ist.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder angeforderte UE oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktuelle Anti-Tuberkulose (TB)-Therapie

• Anderes Asthma als leichtes oder mittelschweres, gut kontrolliertes Asthma. (Symptome des Schweregrads von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert). Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:

  • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (normalerweise ein Beta-2-Agonist) oder
  • Verwendet hochdosierte inhalative Kortikosteroide oder
  • Hatte im vergangenen Jahr eine der folgenden Situationen:
  • Mehr als 1 Verschlechterung der Symptome, die mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelt wurden;
  • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (Nicht ausgeschlossen: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese.)

• Hypertonie:

  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die kleiner als oder sein müssen gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie bei der Einschreibung einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, bei denen Malignität chirurgisch entfernt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass die Malignität während der Dauer der Studie wieder auftritt)
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem