Ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) turvallisuuden ja seerumipitoisuuksien arviointi, annettuna useissa annoksissa ja reiteillä terveille, HIV-tartunnan saamattomille aikuisille

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit

• Ikä 18-50 vuotta
• Pääsy osallistuvaan kliiniseen tutkimuspaikkaan (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeen kohdat
• suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen kuin viimeinen vaadittu klinikkakäynti on suoritettu
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.
• Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on alhainen riski saada HIV-tartunta, ja hän on sitoutunut ylläpitämään näiden kriteerien mukaista käyttäytymistä viimeisen vaaditun klinikkakäynnin aikana (katso protokolla lisätietoja).

Laboratorioarvot

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä. Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin, määritä hemoglobiinikelpoisuus sen sukupuolen perusteella, johon he tunnistautuvat (eli transsukupuolisen naisen, joka on saanut hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta, kelpoisuus tulee arvioida käyttämällä hemoglobiiniparametreja vapaaehtoisille, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä).
• Valkosolujen (WBC) määrä on 2500-12000 solua/mm^3
• Valkosolujen ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on alle 1,25 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja ja kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin institutionaaliset ylärajat.

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) tai kemiluminesoiva mikropartikkeli-immunomääritys (CMIA). Yhdysvaltojen ulkopuoliset sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN ja HIV Prevention Trials Network (HPTN) Laboratory Operations ovat hyväksyneet.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini

Lisääntymistila

• Vapaaehtoiset, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti, joka suoritettiin ennen tutkimustuotteen antamista ensimmäisen tutkimusinfuusion/-injektion päivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistetaan lääketieteellisistä tiedoista).

• Lisääntymisstatus: Vapaaehtoisen, jolle syntyessään määrättiin naissukupuoli, tulee:

  • Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä (katso lisätietoa protokollasta) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaadittuun klinikkakäyntiin asti. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:
  • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
  • Kohdunsisäinen laite (IUD),
  • Hormonaalinen ehkäisy tai
  • Mikä tahansa muu HVTN 127/HPTN 087 -protokollan turvallisuustarkastusryhmän (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä
  • Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että kumppanilla, jolle on määritetty miessukupuoli syntymähetkellä, on [1] mikroskopian dokumentaatio atsoospermiasta tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta toiminnasta huolimatta vasektomia);
  • Tai ei saa olla lisääntymispotentiaalia, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio;
  • Tai aiot olla seksuaalisesta pidättäytymisestä vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen.
• Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen kuin viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Paino yli 115 kg
• Verituotteet, jotka on vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista, ellei HVTN 127/HPTN 087 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin
• Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antamista
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-verkoston HIV-vasta-ainetestausta HVTN 127/HPTN 087 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 127/HPTN 087 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Humanisoitujen tai ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden aikaisempi vastaanottaminen, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittuja; HVTN 127/HPTN 087 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Aiempi monoklonaalisten vasta-aineiden VRC01, VRC01LS tai VRC07-523LS vastaanottaminen

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota tai infuusiota (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinen nenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen hoitojakso prednisonia tai vastaavaa annoksina alle 2 mg/kg/vrk ja hoidon keston alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista)
• Vakavat haittavaikutukset VRC07-523LS-valmisteen komponenteille, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu
• Immunoglobuliini, joka on saatu 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota tai infuusiota, ellei HVTN 127/HPTN 087 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin
• Autoimmuunisairaus (Ei suljeta pois osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolla on lievä, stabiili ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista lääkitystä ja joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä todennäköisesti vaikeuta pyydettyä ja ei-toivottua haittatapahtumaa (AE) arvioinnit)
• Immuunipuutos

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • Mikä tahansa vasta-aihe toistuville injektioille, infuusioille tai veren ottoille, mukaan lukien kyvyttömyys saada aikaan laskimopääsyä,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi (esim. krooninen nokkosihottuma tai äskettäinen injektio tai infuusio, jossa on merkkejä jäännöstulehduksesta), jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa tutkimustuotteen aiheuttamiin reaktioihin, tai
  • Mikä tahansa ehto, joka on erikseen lueteltu poissulkemiskriteerien joukossa.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia tai pyydettyjä haittavaikutuksia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena.
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) hoito

• Muu kuin lievä tai kohtalainen astma, joka on hyvin hallinnassa. (Astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa). Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai
  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:
  • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
  • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus (Ei poissuljettu: tyypin 2 tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla tai joilla on ollut eristetty raskausdiabetes.)

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioedeema