인간 단클론 항체 VRC-HIVMAB075-00-AB(VRC07-523LS)의 안전성 및 혈청 농도 평가

포함 기준:

일반 및 인구통계학적 기준

• 18세~50세
• 참여 임상 연구 사이트(CRS)에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 따를 의지
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
• 이해도 평가: 지원자는 이 연구에 대한 이해를 입증하고 첫 번째 연구 제품 투여 전에 부정확하게 답변된 모든 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
• 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문이 완료될 때까지 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.
• 병력, 신체 검사 및 선별 검사실 검사에서 알 수 있는 양호한 일반 건강

HIV 관련 기준:

• HIV 검사 결과를 받을 의향
• HIV 감염 위험에 대해 기꺼이 논의하고 HIV 위험 감소 상담을 받을 수 있습니다.
• 클리닉 직원이 HIV 감염에 대한 '위험이 낮음'으로 평가하고 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 통해 해당 기준과 일치하는 행동을 유지하기 위해 노력합니다(자세한 내용은 프로토콜 참조).

실험실 포함 값

헤모그램/전혈구수(CBC)

• 출생 시 여성으로 지정된 지원자의 경우 헤모글로빈이 11.0g/dL 이상, 출생 시 남성으로 지정된 지원자의 경우 13.0g/dL 이상. 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 참가자의 경우, 자신이 식별하는 성별에 따라 헤모글로빈 적격성을 결정합니다(즉, 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 여성은 적격성을 평가해야 합니다). 출생 시 여성으로 지정된 지원자에 대한 헤모글로빈 매개변수 사용).
• 백혈구(WBC) 수는 2,500~12,000개 세포/mm^3에 해당합니다.
• 기관 정상 범위 내에서 또는 현장 의사의 승인을 받은 WBC 차이
• 125,000 ~ 550,000/mm^3에 해당하는 혈소판

화학

• 화학 패널: ALT(Alanine aminotransferase)가 제도적 정상 상한치의 1.25배 미만이고 크레아티닌이 제도적 정상 상한치 이하입니다.

바이러스학

• 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 미국 지원자는 미국 식품의약국(FDA) 승인 효소 면역분석(EIA) 또는 화학발광 미립자 면역분석(CMIA)이 음성이어야 합니다. 미국 외 사이트는 HVTN 및 HPTN(HIV Prevention Trials Network) 실험실 운영에서 승인한 현지에서 사용 가능한 분석법을 사용할 수 있습니다.
• 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)
• 음성 항-C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV 중합효소 연쇄 반응(PCR)

오줌

• 음성 또는 미량 소변 단백질

생식 상태

• 출생 시 여성 성별이 할당된 지원자: 초기 연구 주입/주사일에 연구 제품 투여 전에 수행된 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사. 전체 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술(의료 기록으로 확인)을 받았기 때문에 가임 능력이 없는 사람은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.

• 생식 상태: 출생 시 여성으로 지정된 지원자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 등록 최소 21일 전부터 프로토콜 클리닉 방문이 필요한 마지막 시점까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 효과적인 피임법(자세한 내용은 프로토콜 참조)을 사용하는 데 동의합니다. 효과적인 피임은 다음 방법을 사용하는 것으로 정의됩니다.
  • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성),
  • 살정제가 함유된 다이어프램 또는 자궁경부 캡,
  • 자궁 내 장치(IUD),
  • 호르몬 피임법이나
  • HVTN 127/HPTN 087 프로토콜 안전성 검토 팀(PSRT)에서 승인한 기타 피임 방법
  • 출생 시 남성으로 지정된 모든 파트너의 성공적인 정관 절제술(자원봉사자가 출생 시 남성으로 지정된 파트너가 [1] 현미경으로 무정자증 문서가 있거나 [2] 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았지만 결과적인 임신이 없다고 보고하는 경우 성공적인 것으로 간주됨) 정관수술 후 성행위에도 불구하고);
  • 또는 폐경기(1년 동안 월경 없음)에 도달했거나 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 것과 같이 생식 가능성이 없어야 합니다.
  • 또는 마지막 연구 제품 투여 후 최소 6개월까지 성적으로 금욕할 계획입니다.
• 출생 시 여성으로 지정된 자원봉사자는 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문이 끝날 때까지 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

일반적인

• 무게 115kg 초과
• 조기 등록에 대한 적격성이 HVTN 127/HPTN 087 PSRT에 의해 결정되지 않는 한 첫 번째 연구 제품 투여 전 120일 이내에 받은 혈액 제품
• 첫 번째 연구 제품 투여 전 30일 이내에 받은 조사 연구 에이전트
• 계획된 HVTN 127/HPTN 087 연구 기간 동안 비네트워크 HIV 항체 검사가 필요한 조사 연구 에이전트의 다른 연구 또는 기타 연구에 참여하려는 의도
• 임신 또는 모유 수유

백신 및 기타 주사

• 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신(들). HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 HVTN 127/HPTN 087 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다.
• 허가를 받든 연구용이든 인간화 또는 인간 mAb의 이전 수령 HVTN 127/HPTN 087 PSRT는 사례별로 자격 여부를 결정합니다.
• 단클론 항체 VRC01, VRC01LS 또는 VRC07-523LS의 이전 수령

면역 체계

• 첫 번째 주사 또는 주입 전 30일 이내에 받은 면역억제제(배타적이지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입용 코르티코스테로이드, [3] 경증의 단순 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 단일 코스의 경구/비경구 등록 최소 30일 전에 완료하여 2mg/kg/일 미만 용량 및 치료 기간이 11일 미만인 프레드니손 또는 등가물)
• 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡곤란, 혈관부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함하여 VRC07-523LS 제형 성분에 대한 중대한 이상반응
• 조기 등록 자격이 HVTN 127/HPTN 087 PSRT에 의해 결정되지 않는 한 첫 주사 또는 주입 전 90일 이내에 면역글로불린을 투여받았습니다.
• 자가면역 질환(참여에서 제외되지 않음: 면역억제제가 필요하지 않고 사이트 조사관의 판단에 따라 악화될 가능성이 없고 요청 및 요청되지 않은 부작용을 복잡하게 만들지 않을 가능성이 있는 경미하고 안정적이며 합병증이 없는 자가면역 질환이 있는 지원자 (AE) 평가)
• 면역결핍

임상적으로 중요한 의학적 상태

• 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
  • 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정,
  • 정맥 접근을 확립할 수 없는 것을 포함하여 반복적인 주사, 주입 또는 채혈에 대한 모든 금기 사항,
  • 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태,
  • 징후 또는 증상이 연구 제품에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정(예: 만성 두드러기 또는 잔여 염증의 증거가 있는 최근 주사 또는 주입), 또는
  • 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
• 임상시험자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 평가 또는 요청된 AE, 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 지원자의 능력을 방해하거나 금기 사항으로 작용하는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태
• 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 제외됩니다.
• 현재 항결핵(TB) 요법

• 경증 또는 중등도 이외의 천식, 잘 조절된 천식. (가장 최근의 국립 천식 교육 및 예방 프로그램(NAEPP) 전문가 패널 보고서에 정의된 천식 중증도의 증상). 다음과 같은 자원 봉사자를 제외하십시오.

  • 속효성 구조 흡입기(일반적으로 베타 2 작용제)를 매일 사용하거나
  • 고용량 흡입 코르티코스테로이드를 사용하거나
  • 지난 1년 동안 다음 중 하나가 있었습니다.
  • 경구/비경구 코르티코스테로이드로 치료된 증상의 1회 이상의 악화;
  • 천식에 대한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요합니다.
• 제1형 또는 제2형 당뇨병

• 고혈압:

  • 선별 검사 중 또는 이전에 혈압이 상승했거나 고혈압이 있는 것으로 밝혀진 경우 잘 조절되지 않는 혈압은 제외합니다. 잘 조절된 혈압은 지속적으로 수축기 140mmHg 이하 및 확장기 90mmHg 이하로 정의되며, 약물 치료 여부에 관계없이 더 높은 판독값이 단독으로 잠깐만 나타나며 이 값보다 낮거나 낮아야 합니다. 수축기 150mmHg 및 확장기 100mmHg 이하. 이러한 지원자의 경우 등록 시 혈압이 수축기 140mmHg 이하여야 하고 확장기 90mmHg 이하여야 합니다.
  • 선별검사 동안 또는 이전에 고혈압 또는 고혈압이 발견되지 않은 경우, 등록 시 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 등록 시 100mmHg 이상인 경우 제외합니다.
• 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
• 악성 종양(참여에서 제외되지 않음: 외과적으로 악성 종양을 절제하고 조사관의 판단에 따라 지속적인 치유가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 악성 종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 지원자)
• 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외됩니다.
• 무비증: 기능적 비장이 없는 상태
• 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력