Оценка безопасности и концентрации в сыворотке человеческого моноклонального антитела, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), вводимого в многократных дозах и путях введения здоровым, не инфицированным ВИЧ взрослым

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Доступ к участвующему клиническому исследовательскому центру (CRS) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первого введения исследуемого продукта с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита в клинику, предусмотренного протоколом.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и намерен поддерживать поведение, соответствующее этим критериям, во время последнего визита в клинику в соответствии с протоколом (дополнительную информацию см. в протоколе).

Лабораторные значения включения

Гемограмма/общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол, больше или равен 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен мужской пол. Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд, определяйте соответствие требованиям по уровню гемоглобина на основе пола, с которым они себя идентифицируют (т. с использованием показателей гемоглобина у добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол).
• Количество лейкоцитов (WBC) составляет от 2500 до 12000 клеток/мм^3
• Дифференциал лейкоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения лечащего врача.
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 1,25 раза превышает установленный верхний предел нормы и креатинин меньше или равен установленному верхнему пределу нормы.

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (CMIA). Центры за пределами США могут использовать доступные на местном уровне тесты, которые были одобрены лабораторными операциями HVTN и Сети испытаний по профилактике ВИЧ (HPTN).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные

Моча

• Отрицательный или следы белка в моче

Репродуктивный статус

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до введения исследуемого продукта в день начальной инфузии/инъекции исследования. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Волонтер, которому при рождении был присвоен женский пол, должен:

  • Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе) в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере за 21 день до включения в программу до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:
  • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
  • Внутриматочная спираль (ВМС),
  • Гормональная контрацепция или
  • Любой другой метод контрацепции, одобренный Группой проверки безопасности протокола HVTN 127/HPTN 087 (PSRT)
  • Успешная вазэктомия у любого партнера, которому при рождении был назначен мужской пол (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера, которому при рождении был назначен мужской пол, имеется [1] документальное подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности несмотря на сексуальную активность после вазэктомии);
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или запланируйте воздержание от половой жизни как минимум в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого продукта.
• Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Вес более 115 кг
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первого введения исследуемого продукта, если право на более раннее зачисление не определено HVTN 127/HPTN 087 PSRT.
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, требующем тестирования на антитела к ВИЧ, не входящего в сеть, в течение запланированного периода исследования HVTN 127/HPTN 087.
• Беременные или кормящие грудью

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе испытания вакцины против ВИЧ, право на участие будет определяться с помощью PSRT HVTN 127/HPTN 087 в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител, будь то лицензированных или экспериментальных; HVTN 127/HPTN 087 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Предшествующее получение моноклональных антител VRC01, VRC01LS или VRC07-523LS

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 30 дней до первой инъекции или инфузии (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; преднизолон или эквивалент в дозах менее 2 мг/кг/сутки и продолжительность терапии менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения)
• Серьезные побочные реакции на компоненты состава VRC07-523LS, включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе.
• Иммуноглобулин, полученный в течение 90 дней до первой инъекции или инфузии, если право на более раннее зачисление не определено HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Аутоиммунное заболевание (Не исключено из участия: Добровольцы с легким, стабильным и неосложненным аутоиммунным заболеванием, которое не требует иммунодепрессантов и которое, по мнению исследователя, не подвержено обострению и не может осложнить Запрошенное и нежелательное нежелательное явление (AE) оценки)
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания для повторных инъекций, инфузий или заборов крови, в том числе невозможность установить венозный доступ,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс (например, хроническая крапивница или недавняя инъекция или инфузия с признаками остаточного воспаления), признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на исследуемый продукт, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или запрошенных НЯ, или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) терапия

• Астма, кроме легкой или средней степени тяжести, хорошо контролируемая астма. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)). Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или
  • В прошлом году было одно из следующего:
  • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
  • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2 (не исключены: случаи типа 2, контролируемые только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе).

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. равно 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека