Humán monoklonális antitest, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) biztonságosságának és szérumkoncentrációjának értékelése, többszörös dózisban és úton beadva egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknek

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

• Életkor 18-50 év
• Hozzáférés egy részt vevő klinikai kutatási helyszínhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot, és az első vizsgálati termék beadása előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket.
• beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel az utolsó szükséges vizsgálati klinikai látogatás befejezéséig
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra.
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés „alacsony kockázatának” van kitéve, és elkötelezte magát amellett, hogy a legutolsó kötelező klinikai vizit során megtartsa az e kritériumoknak megfelelő viselkedést (további információért lásd a protokollt).

Laboratóriumi zárványértékek

Hemogram/teljes vérkép (CBC)

• Hemoglobin 11,0 g/dl vagy egyenlő azoknál az önkénteseknél, akiket születéskor női nemhez rendeltek, vagy 13,0 g/dl-t azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor férfi nemet jelöltek ki. Azon transznemű résztvevők esetében, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek, határozzák meg a hemoglobin alkalmasságát az általuk azonosított nem alapján (azaz egy transznemű nőt, aki több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesült, értékelni kell a jogosultság szempontjából a születéskor női nemhez rendelt önkéntesek hemoglobin paramétereinek felhasználásával).
• A fehérvérsejtek (WBC) száma 2500-12000 sejt/mm^3
• A fehérvérsejt-különbség az intézményi normál tartományon belül vagy a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3

Kémia

• Kémiai panel: Az alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint a normál intézményi felső határának 1,25-szöröse, a kreatinin pedig kisebb vagy egyenlő, mint az intézményi felső határérték.

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: az Egyesült Államokban végzett önkénteseknek negatívnak kell lenniük az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott enzim-immunoassay-vel (EIA) vagy kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay-vel (CMIA). A nem egyesült államokbeli helyek használhatnak helyileg elérhető vizsgálatokat, amelyeket a HVTN és a HIV Prevention Trials Network (HPTN) Laboratory Operations jóváhagyott.
• Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet

• Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje

Reproduktív állapot

• Önkéntesek, akiknek születéskor női nemet jelöltek ki: negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) szérum vagy vizelet terhességi tesztje a vizsgálati termék beadása előtt, az első vizsgálati infúzió/injekció napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív státusz: Annak az önkéntesnek, aki születéskor női nemet jelöltek ki, köteles:

  • Fogadja el, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (további információért lásd a protokollt) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszereket jelenti:
  • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
  • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel,
  • Méhen belüli eszköz (IUD),
  • Hormonális fogamzásgátlás, ill
  • Bármilyen más fogamzásgátló módszer, amelyet a HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) jóváhagyott
  • Sikeres vazektómia bármely partnernél, akinek születéskor férfi nemét határozták meg (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy a születéskor férfi nemhez rendelt partner [1] mikroszkóppal dokumentálta azoospermiát, vagy [2] vazektómia több mint 2 éve történt, és nem következett be terhesség szexuális aktivitás ellenére posztvazektómia);
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
  • Vagy tervezzen szexuális absztinenciat legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati termék beadását követően.
• Azoknak az önkénteseknek, akiknek születésükkor női nemet határoztak meg, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatást követően nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Súlya meghaladja a 115 kg-ot
• Az első vizsgálati termék beadása előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények, kivéve, ha a korábbi felvételre való jogosultságot a HVTN 127/HPTN 087 PSRT határozza meg
• A vizsgálati kutatók az első vizsgálati termék beadása előtt 30 napon belül megkapták
• A HVTN 127/HPTN 087 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgáló kutató szerrel vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem hálózaton kívüli HIV antitest-tesztet igényel.
• Terhes vagy szoptató

Vakcinák és egyéb injekciók

• Korábbi HIV vakcina vizsgálat során kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV vakcina-vizsgálatban, a HVTN 127/HPTN 087 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Humanizált vagy humán monoklonális ellenanyagok korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű; a HVTN 127/HPTN 087 PSRT a jogosultságot eseti alapon határozza meg.
• VRC01, VRC01LS vagy VRC07-523LS monoklonális antitestek korábbi kézhezvétele

Immunrendszer

• Az első injekció vagy infúzió előtt 30 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyetlen orális/parenterális kúra prednizon vagy azzal egyenértékű 2 mg/ttkg/nap-nál kisebb dózisban, és a kezelés időtartama 11 napnál rövidebb, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve)
• Súlyos nemkívánatos reakciók a VRC07-523LS készítmény összetevőivel kapcsolatban, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom.
• Az első injekció vagy infúzió előtt 90 napon belül kapott immunglobulin, kivéve, ha a korábbi felvételre való jogosultságot a HVTN 127/HPTN 087 PSRT határozza meg
• Autoimmun betegség (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes enyhe, stabil és szövődménymentes autoimmun betegségben szenved, amely nem igényel immunszuppresszív gyógyszeres kezelést, és amely a helyszíni kutató megítélése szerint valószínűleg nem súlyosbodik, és valószínűleg nem bonyolítja a kért és kéretlen nemkívánatos eseményt (AE) értékelések)
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekciók, infúziók vagy vérvételek esetén, beleértve a vénás hozzáférés biztosításának képtelenségét,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat (pl. krónikus csalánkiütés vagy legutóbbi injekció vagy infúzió maradék gyulladásra utaló jelekkel), amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vizsgálati készítményre adott reakciókkal, vagy
  • Bármely feltétel, amely kifejezetten a kizárási kritériumok között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság értékelését vagy a kért mellékhatások értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy ennek ellenjavallata.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi tuberkulózis (TB) terápia

• Az enyhe vagy közepesen súlyos, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint. Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill
  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:
  • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
  • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus (Nem kizárt: csak diétával kontrollált 2-es típusú esetek vagy az anamnézisben szereplő izolált terhességi cukorbetegség.)

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás definíciója szerint folyamatosan kisebb vagy egyenlő 140 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek kell lenniük, mint vagy 150 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 100 Hgmm diasztolés értékkel. Ezeknél az önkénteseknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben