Evaluering af sikkerheden og serumkoncentrationerne af et humant monoklonalt antistof, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administreret i flere doser og veje til raske, HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Adgang til et deltagende klinisk forskningssted (CRS) og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før første undersøgelses produktadministration med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før afslutning af det sidste krævede protokolklinikbesøg
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i 'lav risiko' for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med disse kriterier gennem det sidste krævede protokol klinikbesøg (se protokollen for mere information).

Laboratorieinklusionsværdier

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt hankøn ved fødslen. For transkønnede deltagere, som har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det køn, som de identificerer sig med (dvs. en transkønnet kvinde, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder, bør vurderes for berettigelse ved hjælp af hæmoglobinparametrene for frivillige tildelt kvindekøn ved fødslen).
• Antal hvide blodlegemer (WBC) lig med 2.500 til 12.000 celler/mm^3
• WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: Alaninaminotransferase (ALT) mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal og kreatinin mindre end eller lig med institutionelle øvre normalgrænser.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA). Ikke-amerikanske websteder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN og HIV Prevention Trials Network (HPTN) Laboratory Operations.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Negativt eller spor af urinprotein

Reproduktiv status

• Frivillige, som blev tildelt kvindelig køn ved fødslen: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før administration af studieproduktet på dagen for den første undersøgelsesinfusion/injektion. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal:

  • Accepter at bruge effektiv prævention (se protokol for mere information) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:
  • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
  • Intrauterin enhed (IUD),
  • Hormonel prævention, eller
  • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vellykket vasektomi hos enhver partner, der har fået tildelt mandligt køn ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en partner, der tildeles mandligt køn ved fødslen, har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet trods seksuel aktivitet efter vasektomi);
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller planlægger at være seksuelt afholdende indtil mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesproduktet.
• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokolklinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Vægt over 115 kg
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før administration af første undersøgelsesprodukt, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding bestemmes af HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Undersøgelsesagenter modtaget inden for 30 dage før administration af første undersøgelsesprodukt
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver ikke-netværks-HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 127/HPTN 087-undersøgelsen
• Gravid eller ammende

Vacciner og andre injektioner

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 127/HPTN 087 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag.
• Tidligere modtagelse af humaniserede eller humane mAbs, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse; HVTN 127/HPTN 087 PSRT vil afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Tidligere modtagelse af monoklonale antistoffer VRC01, VRC01LS eller VRC07-523LS

Immunsystem

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 30 dage før første injektion eller infusion (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser mindre end 2 mg/kg/dag og behandlingslængde mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse)
• Alvorlige bivirkninger af VRC07-523LS formuleringskomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter
• Immunglobulin modtaget inden for 90 dage før første injektion eller infusion, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding bestemmes af HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Autoimmun sygdom (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig med mild, stabil og ukompliceret autoimmun sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv medicin, og som efter undersøgelsesstedets vurdering sandsynligvis ikke er udsat for forværring og sandsynligvis ikke vil komplicere opfordrede og uopfordrede bivirkninger (AE) vurderinger)
• Immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner, infusioner eller blodudtagninger, herunder manglende evne til at etablere venøs adgang,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces (f.eks. kronisk nældefeber eller nylig injektion eller infusion med tegn på resterende betændelse), hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på undersøgelsesproduktet, eller
  • Enhver betingelse, der er specifikt angivet blandt eksklusionskriterierne.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller opfordrede AE'er eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Nuværende anti-tuberkulose (TB) behandling

• Anden astma end mild eller moderat, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig, der:

  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger højdosis inhalerede kortikosteroider, eller
  • I det seneste år har haft en af ​​følgende:
  • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (Ikke udelukket: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem