Evaluatie van de veiligheid en serumconcentraties van een humaan monoklonaal antilichaam, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), toegediend in meerdere doses en routes aan gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Leeftijd van 18 tot 50 jaar
• Toegang tot een deelnemende klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek en vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tot het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek is voltooid
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering.
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een 'laag risico' op hiv-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat in overeenstemming is met die criteria tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek (zie het protocol voor meer informatie).

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen toegewezen. Voor transgender-deelnemers die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, moet worden bepaald of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van het geslacht waarmee ze zich identificeren (d.w.z. een transgendervrouw die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie heeft ondergaan, moet worden beoordeeld of ze in aanmerking komt met behulp van de hemoglobineparameters voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen).
• Aantal witte bloedcellen (WBC) gelijk aan 2.500 tot 12.000 cellen/mm^3
• WBC-differentiaal binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde

• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT) minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal en creatinine minder dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal.

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA) hebben. Locaties buiten de VS kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN en HIV Prevention Trials Network (HPTN) Laboratory Operations.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Negatief of sporen van urine-eiwit

Reproductieve status

• Vrijwilligers aan wie bij de geboorte vrouwelijk geslacht werd toegewezen: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct op de dag van de initiële onderzoeksinfusie/-injectie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die bij de geboorte vrouwelijk geslacht heeft gekregen, moet:

  • Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie (zie protocol voor meer informatie) voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:
  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
  • Intra-uterien apparaat (IUD),
  • Hormonale anticonceptie, of
  • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Succesvolle vasectomie bij elke partner waaraan bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen (wordt als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een partner die bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen [1] documentatie heeft van azoöspermie door microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie);
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of plan seksueel onthouding te zijn tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.
• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Gewicht groter dan 115 kg
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct, tenzij de geschiktheid voor eerdere inschrijving wordt bepaald door de HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Agenten voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór toediening van het eerste onderzoeksproduct
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-netwerk-hiv-antilichaamtesten nodig zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 127/HPTN 087-studie
• Zwanger of borstvoeding

Vaccins en andere injecties

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 127/HPTN 087 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Eerdere ontvangst van gehumaniseerde of menselijke mAb's, hetzij gelicentieerd of onderzoek; de HVTN 127/HPTN 087 PSRT bepaalt per geval of u in aanmerking komt.
• Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen VRC01, VRC01LS of VRC07-523LS

Immuunsysteem

• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste injectie of infusie (niet exclusief: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent in doses van minder dan 2 mg/kg/dag en duur van de behandeling minder dan 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Ernstige bijwerkingen van formuleringscomponenten van VRC07-523LS, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn
• Immunoglobuline ontvangen binnen 90 dagen vóór de eerste injectie of infusie, tenzij de geschiktheid voor eerdere registratie wordt bepaald door de HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Auto-immuunziekte (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger met een milde, stabiele en ongecompliceerde auto-immuunziekte waarvoor geen immunosuppressieve medicatie nodig is en die, naar het oordeel van de onderzoeker van de locatie, waarschijnlijk niet onderhevig is aan verergering en waarschijnlijk niet compliceert. Gevraagde en ongevraagde bijwerking (LR) beoordelingen)
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties, infusies of bloedafnames, inclusief het onvermogen om veneuze toegang tot stand te brengen,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces (bijv. chronische urticaria of recente injectie of infusie met tekenen van resterende ontsteking) waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op het onderzoeksproduct, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of gevraagde AE's, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma anders dan milde of matige, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel). Sluit een vrijwilliger uit die:

  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt hoge doses inhalatiecorticosteroïden, of
  • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken gehad:
  • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
  • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2 (Niet uitgesloten: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (niet uitgesloten van deelname: vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem