Evaluering av sikkerheten og serumkonsentrasjonene til et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administrert i flere doser og veier til friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Tilgang til en deltakende klinisk forskningsside (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse av denne studien og fyller ut et spørreskjema før den første studiens produktadministrasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaelementene som er besvart feil
• Godtar å ikke melde deg på en annen studie av en undersøkelsesagent før det siste nødvendige protokollbesøket er fullført
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon.
• Vurdert av klinikkpersonalet som å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med disse kriteriene gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket (se protokollen for mer informasjon).

Laboratorieinkluderingsverdier

Hemogram/komplett blodtall (CBC)

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen. For transkjønnede deltakere som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønnet de identifiserer seg med (dvs. en transkjønnet kvinne som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder bør vurderes for kvalifisering ved å bruke hemoglobinparametrene for frivillige tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen).
• Antall hvite blodlegemer (WBC) lik 2500 til 12.000 celler/mm^3
• WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3

Kjemi

• Kjemipanel: Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen og kreatinin mindre enn eller lik institusjonelle øvre normalgrenser.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA). Ikke-amerikanske nettsteder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN og HIV Prevention Trials Network (HPTN) Laboratory Operations.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Negativt eller spor av urinprotein

Reproduktiv status

• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før administrasjon av studieproduktet på dagen for første studieinfusjon/injeksjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må:

  • Godta å bruke effektiv prevensjon (se protokoll for mer informasjon) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste protokollbesøket på klinikken. Effektiv prevensjon er definert som bruk av følgende metoder:
  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Hormonell prevensjon, eller
  • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mannlig kjønn ved fødselen (ansees som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en partner tildelt mannlig kjønn ved fødselen har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi);
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller planlegger å være seksuelt avholdende inntil minst 6 måneder etter siste administrasjon av studieproduktet.
• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering før etter siste påkrevde klinikkbesøk

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Vekt over 115 kg
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før administrasjon av første studieprodukt, med mindre kvalifikasjonen for tidligere registrering bestemmes av HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Undersøkende forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første studieproduktadministrasjon
• Hensikt om å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en hvilken som helst annen studie som krever testing av HIV-antistoff uten nettverk under den planlagte varigheten av HVTN 127/HPTN 087-studien
• Gravid eller ammende

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 127/HPTN 087 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Tidligere mottak av humaniserte eller humane mAbs, enten det er lisensiert eller undersøkende; HVTN 127/HPTN 087 PSRT vil avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Tidligere mottak av monoklonale antistoffer VRC01, VRC01LS eller VRC07-523LS

Immunforsvar

• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 30 dager før første injeksjon eller infusjon (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser mindre enn 2 mg/kg/dag og behandlingslengde mindre enn 11 dager med fullføring minst 30 dager før registrering)
• Alvorlige bivirkninger på VRC07-523LS formuleringskomponenter, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter
• Immunglobulin mottatt innen 90 dager før første injeksjon eller infusjon, med mindre kvalifikasjonen for tidligere registrering bestemmes av HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Autoimmun sykdom (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig med mild, stabil og ukomplisert autoimmun sykdom som ikke krever immunsuppressiv medisin og som, etter stedsforskerens vurdering, sannsynligvis ikke er utsatt for forverring og sannsynligvis ikke vil komplisere oppfordret og uønsket bivirkning (AE) vurderinger)
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner, infusjoner eller blodtap, inkludert manglende evne til å etablere venøs tilgang,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess (f.eks. kronisk urticaria eller nylig injeksjon eller infusjon med tegn på gjenværende betennelse) der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på studieproduktet, eller
  • Enhver tilstand som er spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller oppfordrede hjelpemidler, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende behandling mot tuberkulose (TB).

• Andre astma enn mild eller moderat, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste rapporten fra ekspertpanelet fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig som:

  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker høydose inhalerte kortikosteroider, eller
  • Det siste året har hatt en av følgende:
  • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2 (Ikke ekskludert: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes.)

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved registrering.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem