Hodnocení bezpečnosti a sérových koncentrací lidské monoklonální protilátky, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), podávané ve více dávkách a cestami zdravým dospělým neinfikovaným HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Věk od 18 do 50 let
• Přístup do účastnického místa klinického výzkumu (CRS) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie a vyplní dotazník před prvním podáním studijního produktu se slovní demonstrací pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie zkoumajícího výzkumného agenta, dokud nedokončí poslední požadovanou protokolární návštěvu kliniky
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.
• Zaměstnanci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování konzistentní s těmito kritérii během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu (další informace viz protokol).

Laboratorní inkluzní hodnoty

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, větší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví. U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví, se kterým se identifikují (tj. transgender žena, která byla na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců, by měla být posouzena z hlediska způsobilosti pomocí parametrů hemoglobinu pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví).
• Počet bílých krvinek (WBC) rovný 2 500 až 12 000 buněk/mm^3
• Rozdíl WBC buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie

• Chemický panel: Alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu a kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu.

Virologie

• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) nebo chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA) schválený americkým úřadem pro potraviny a léčiva (FDA). Místa mimo USA mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny laboratoří HVTN a HIV Prevention Trials Network (HPTN).
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Negativní nebo stopová bílkovina v moči

Reprodukční stav

• Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před podáním studovaného produktu v den počáteční studijní infuze/injekce. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolník, kterému bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí:

  • Souhlaste s používáním účinné antikoncepce (další informace viz protokol) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Účinná antikoncepce je definována jako použití následujících metod:
  • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
  • Nitroděložní tělísko (IUD),
  • Hormonální antikoncepce, popř
  • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 127/HPTN 087 (PSRT)
  • Úspěšná vasektomie u kteréhokoli partnera, kterému bylo při narození přiděleno mužské pohlaví (považuje se za úspěšnou, pokud dobrovolník nahlásí, že partner, kterému bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství i přes sexuální aktivitu po postvasektomii);
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo plánujte, že budete sexuálně abstinovat alespoň 6 měsíců po posledním podání studijního produktu.
• Dobrovolnice, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Hmotnost větší než 115 kg
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před prvním podáním studijního produktu, pokud není způsobilost pro dřívější registraci stanovena HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Agenti pro výzkumný výzkum obdrželi do 30 dnů před prvním podáním studijního produktu
• Záměr zúčastnit se další studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek proti HIV mimo síť během plánované doby trvání studie HVTN 127/HPTN 087
• Těhotné nebo kojící

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 127/HPTN 087 PSRT způsobilost případ od případu.
• předchozí příjem humanizovaných nebo lidských mAb, ať už licencovaných nebo zkoumaných; HVTN 127/HPTN 087 PSRT určí způsobilost případ od případu.
• Předchozí příjem monoklonálních protilátek VRC01, VRC01LS nebo VRC07-523LS

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podávané do 30 dnů před první injekcí nebo infuzí (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jeden cyklus perorální/parenterální prednison nebo ekvivalent v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délce léčby kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením do studie)
• Závažné nežádoucí reakce na složky přípravku VRC07-523LS, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha
• Imunoglobulin přijatý do 90 dnů před první injekcí nebo infuzí, pokud není způsobilost k dřívější registraci stanovena HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Autoimunitní onemocnění (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník s mírným, stabilním a nekomplikovaným autoimunitním onemocněním, které nevyžaduje imunosupresivní medikaci a které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nepodléhá exacerbaci a pravděpodobně nebude komplikovat vyžádané a nevyžádané nežádoucí příhody (AE) hodnocení)
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakákoli kontraindikace opakovaných injekcí, infuzí nebo odběrů krve, včetně neschopnosti zajistit žilní vstup,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces (např. chronická kopřivka nebo nedávná injekce nebo infuze se známkami reziduálního zánětu), jejichž známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na zkoumaný produkt, nebo
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo vyžádaných AE nebo schopnosti dobrovolníka dát informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) léčba

• Astma jiné než mírné nebo středně těžké, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP). Vyloučit dobrovolníka, který:

  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
  • Užívá vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř
  • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:
  • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
  • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 (Nevyloučeno: případy typu 2 kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu.)

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze