Evaluación de la seguridad y las concentraciones séricas de un anticuerpo monoclonal humano, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administrado en varias dosis y vías a adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Edad de 18 a 50 años
• Acceso a un sitio de investigación clínica participante (CRS) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la administración del primer producto del estudio con una demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acuerda no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación hasta completar la última visita clínica requerida por el protocolo
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH:

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad de discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH.
• Evaluado por el personal de la clínica como de 'bajo riesgo' de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con esos criterios durante la última visita clínica requerida por el protocolo (consulte el protocolo para obtener más información).

Valores de inclusión de laboratorio

Hemograma/Conteo sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer, mayor o igual a 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer. Para los participantes transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el género con el que se identifiquen (es decir, una mujer transgénero que haya estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos debe ser evaluada para determinar su elegibilidad). usando los parámetros de hemoglobina para voluntarios asignados al sexo femenino al nacer).
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) igual a 2500 a 12 000 células/mm^3
• Diferencial de WBC dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad y creatinina inferior o igual a los límites institucionales superiores de la normalidad.

Virología

• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los voluntarios estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) o inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) negativo. Los sitios fuera de los EE. UU. pueden usar ensayos disponibles localmente que hayan sido aprobados por HVTN y las Operaciones de Laboratorio de la Red de Ensayos de Prevención del VIH (HPTN).
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

Orina

• Proteína en orina negativa o traza

Estado reproductivo

• Voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en suero u orina realizada antes de la administración del producto del estudio el día de la infusión/inyección inicial del estudio. Las personas que NO tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Estado reproductivo: un voluntario al que se le asignó el sexo femenino al nacer debe:

  • Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos (consulte el protocolo para obtener más información) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. La anticoncepción eficaz se define como el uso de los siguientes métodos:
  • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida,
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida,
  • Dispositivo intrauterino (DIU),
  • Anticoncepción hormonal, o
  • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 127/HPTN 087
  • Vasectomía exitosa en cualquier pareja a la que se le asignó el sexo masculino al nacer (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja a la que se le asignó el sexo masculino al nacer tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posvasectomía);
  • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
  • O planee mantener la abstinencia sexual hasta al menos 6 meses después de la última administración del producto del estudio.
• Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

General

• Peso superior a 115 kg
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera administración del producto del estudio, a menos que el HVTN 127/HPTN 087 PSRT determine la elegibilidad para una inscripción anterior.
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación en investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH fuera de la red durante la duración planificada del estudio HVTN 127/HPTN 087
• embarazada o amamantando

Vacunas y otras Inyecciones

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el PSRT HVTN 127/HPTN 087 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Recepción previa de mAb humanizados o humanos, ya sea con licencia o en investigación; el PSRT HVTN 127/HPTN 087 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Recepción previa de anticuerpos monoclonales VRC01, VRC01LS o VRC07-523LS

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección o infusión (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve, sin complicaciones; o [4] un ciclo único de administración oral/parenteral prednisona o equivalente en dosis inferiores a 2 mg/kg/día y duración del tratamiento inferior a 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción)
• Reacciones adversas graves a los componentes de la formulación VRC07-523LS, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 90 días anteriores a la primera inyección o infusión, a menos que el PSRT HVTN 127/HPTN 087 determine la elegibilidad para la inscripción anterior
• Enfermedad autoinmune (No se excluye de la participación: Voluntario con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicación inmunosupresora y que, a juicio del investigador del sitio, probablemente no esté sujeta a exacerbaciones y probablemente no complique Evento adverso solicitado y no solicitado (AE) evaluaciones)
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  • Cualquier contraindicación para inyecciones, infusiones o extracciones de sangre repetidas, incluida la incapacidad para establecer un acceso venoso,
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  • Una afección o proceso (p. ej., urticaria crónica o inyección o infusión reciente con evidencia de inflamación residual) cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones al producto del estudio, o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interfiera con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o los EA solicitados, o sirva como una contraindicación para este, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Tratamiento actual contra la tuberculosis (TB)

• Asma que no sea asma leve o moderada bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP)). Excluir a un voluntario que:

  • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
  • Usa dosis altas de corticosteroides inhalados, o
  • En el último año ha tenido cualquiera de los siguientes:
  • Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
  • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (No se excluyen: casos tipo 2 controlados solo con dieta o antecedentes de diabetes gestacional aislada).

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o previamente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como una presión sistólica consistentemente inferior o igual a 140 mm Hg y diastólica inferior o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser inferiores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le haya extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tenga una seguridad razonable de curación sostenida, o que sea poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático