Utvärdering av säkerheten och serumkoncentrationerna av en human monoklonal antikropp, VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS), administrerad i flera doser och vägar till friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• Ålder 18 till 50 år
• Tillgång till en deltagande klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under studiens planerade varaktighet
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär före första studiens produktadministration med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent förrän det senaste protokollbesöket har slutförts
• God allmän hälsa som framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning.
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med dessa kriterier genom det senaste protokollbesöket (se protokollet för mer information).

Laboratorieinklusionsvärden

Hemogram/fullständigt blodvärde (CBC)

• Hemoglobin högre än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln, större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln. För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd, bestäm hemoglobinberättigande baserat på det kön som de identifierar sig med (dvs en transkön som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd bör bedömas för kvalificering med hjälp av hemoglobinparametrarna för frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln).
• Antal vita blodkroppar (WBC) lika med 2 500 till 12 000 celler/mm^3
• WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: Alaninaminotransferas (ALT) mindre än 1,25 gånger institutionell övre normalgräns och kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns.

Virologi

• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: Amerikanska volontärer måste ha en negativt godkänd enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminescerande mikropartikelimmunoanalys (CMIA) av amerikanska Food and Drug Administration (FDA). Webbplatser utanför USA kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN och HIV Prevention Trials Network (HPTN) Laboratory Operations.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

Urin

• Negativt eller spårbart urinprotein

Reproduktiv status

• Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört före administrering av studieprodukten på dagen för första studieinfusion/injektion. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En volontär som tilldelades kvinnligt kön vid födseln måste:

  • Gå med på att använda effektiva preventivmedel (se protokoll för mer information) för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektivt preventivmedel definieras som att använda följande metoder:
  • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Hormonell preventivmedel, eller
  • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 127/HPTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Framgångsrik vasektomi hos någon partner som tilldelats manligt kön vid födseln (anses framgångsrik om en frivillig rapporterar att en partner som tilldelats manligt kön vid födseln har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi);
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller planerar att vara sexuellt abstinent till minst 6 månader efter den senaste studieprodukten administrering.
• Frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

Allmän

• Vikt större än 115 kg
• Blodprodukter som tagits emot inom 120 dagar före den första administreringen av studieprodukten, såvida inte behörighet för tidigare registrering bestäms av HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Undersökande forskningsagenter erhölls inom 30 dagar före första administrering av studieprodukten
• Avsikt att delta i en annan studie av ett undersökningsmedel eller någon annan studie som kräver testning av HIV-antikroppar utan nätverk under den planerade varaktigheten av HVTN 127/HPTN 087-studien
• Gravid eller ammar

Vacciner och andra injektioner

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 127/HPTN 087 PSRT att avgöra om de är kvalificerade från fall till fall.
• Tidigare mottagande av humaniserade eller mänskliga mAbs, vare sig de är licensierade eller undersökta; HVTN 127/HPTN 087 PSRT kommer att avgöra behörighet från fall till fall.
• Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar VRC01, VRC01LS eller VRC07-523LS

Immunförsvar

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 30 dagar före första injektionen eller infusionen (ej uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande i doser mindre än 2 mg/kg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning)
• Allvarliga biverkningar av VRC07-523LS formuleringskomponenter, inklusive anamnes på anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor
• Immunglobulin erhållits inom 90 dagar före första injektionen eller infusionen, såvida inte behörighet för tidigare registrering bestäms av HVTN 127/HPTN 087 PSRT
• Autoimmun sjukdom (ej utesluten från deltagande: Frivillig med mild, stabil och okomplicerad autoimmun sjukdom som inte kräver immunsuppressiv medicinering och som, enligt platsutredarens bedömning, sannolikt inte är föremål för exacerbation och sannolikt inte kommer att komplicera begärd och oönskad biverkning (AE) bedömningar)
• Immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner, infusioner eller blodprov, inklusive oförmåga att etablera venös åtkomst,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process (t.ex. kronisk urtikaria eller nyligen genomförd injektion eller infusion med tecken på kvarvarande inflammation) där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på studieprodukten, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller begärda biverkningar, eller en volontärs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell behandling mot tuberkulos (TB).

• Annan astma än mild eller måttlig, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Uteslut en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder högdos inhalerade kortikosteroider, eller
  • Det senaste året har haft något av följande:
  • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 (ej uteslutet: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes.)

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste tre åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem