评估人单克隆抗体的安全性和血清浓度，VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS)，以多剂量和途径给药于未感染 HIV 的健康成人

纳入标准：

一般和人口统计标准

• 18至50岁
• 访问参与的临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对这项研究的理解，并在第一次研究产品管理之前完成问卷，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 同意在完成最后一次必需的协议门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询。
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次要求的诊所就诊期间保持符合这些标准的行为（有关更多信息，请参阅协议）。

实验室包容价值

血象/全血细胞计数 (CBC)

• 对于出生时被指定为女性的志愿者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生时被指定为男性的志愿者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL。 对于连续接受激素治疗超过 6 个月的跨性别参与者，根据他们认同的性别确定血红蛋白资格（即，应对连续接受激素治疗超过 6 个月的跨性别女性进行资格评估使用出生时指定为女性的志愿者的血红蛋白参数）。
• 白细胞 (WBC) 计数等于 2,500 至 12,000 个细胞/mm^3
• WBC 差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3

化学

• 化学小组：丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限的 1.25 倍，肌酐小于或等于机构正常上限。

病毒学

• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国志愿者必须具有美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 或化学发光微粒免疫测定 (CMIA) 阴性。 非美国站点可能使用当地可用的检测方法，这些检测方法已获得 HVTN 和 HIV 预防试验网络 (HPTN) 实验室操作部的批准。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿

• 阴性或微量尿蛋白

生育状况

• 出生时被指定为女性的志愿者：在初始研究输注/注射当天，在研究产品给药之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人无需进行妊娠试验。

• 生殖状况：出生时被指定为女性的志愿者必须：

  • 同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间，对可能导致怀孕的性活动使用有效的避孕措施（有关更多信息，请参见协议）。 有效避孕定义为使用以下方法：
  • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
  • 宫内节育器 (IUD)，
  • 荷尔蒙避孕药，或
  • HVTN 127/HPTN 087 协议安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法
  • 任何在出生时被指定为男性的伴侣成功进行输精管切除术（如果志愿者报告说在出生时被指定为男性的伴侣有 [1] 无精子症的显微镜检查记录，或 [2] 超过 2 年之前进行过输精管切除术但未怀孕尽管输精管切除术后有性活动）；
  • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除、输卵管结扎等；
  • 或者计划在最后一次研究产品给药后至少 6 个月内禁欲。
• 出生时被指定为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

一般的

• 重量大于 115 公斤
• 在第一次研究产品给药前 120 天内接受过血液制品，除非 HVTN 127/HPTN 087 PSRT 确定了提前入组的资格
• 首次研究产品给药前 30 天内收到的研究药物
• 打算在 HVTN 127/HPTN 087 研究的计划持续时间内参与另一项研究性研究药物或任何其他需要非网络 HIV 抗体测试的研究
• 怀孕或哺乳

疫苗和其他注射剂

• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 127/HPTN 087 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 以前收到过人源化或人类单克隆抗体，无论是许可的还是研究性的； HVTN 127/HPTN 087 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 先前收到单克隆抗体 VRC01、VRC01LS 或 VRC07-523LS

免疫系统

• 首次注射或输注前 30 天内接受过免疫抑制药物（不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂；[2] 吸入性皮质类固醇；[3] 用于轻度无并发症皮炎的外用皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠胃外给药泼尼松或等效剂量低于 2 mg/kg/天且治疗时间少于 11 天且至少在入组前 30 天完成）
• 对 VRC07-523LS 配方成分的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛
• 在首次注射或输注前 90 天内接受过免疫球蛋白，除非 HVTN 127/HPTN 087 PSRT 确定了提前入组的资格
• 自身免疫性疾病（不排除参与：患有轻度、稳定和简单的自身免疫性疾病的志愿者，不需要免疫抑制药物，并且根据现场调查员的判断，可能不会恶化，也可能不会使主动和主动不良事件复杂化（AE）评估）
• 免疫缺陷

具有临床意义的医疗条件

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复注射、输液或抽血的禁忌症，包括无法建立静脉通路，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与对研究产品的反应相混淆的病症或过程（例如，慢性荨麻疹或最近注射或输液有残留炎症的证据），或
  • 排除标准中特别列出的任何条件。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或请求的 AE，或志愿者给予知情同意的能力
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 当前的抗结核 (TB) 疗法

• 除轻度或中度控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。 排除以下志愿者：

  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用高剂量吸入皮质类固醇，或
  • 在过去的一年中有过以下情况之一：
  • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
  • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病（不排除：仅靠饮食控制的 2 型病例或有孤立性妊娠糖尿病病史。）

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压小于或等于 90 毫米汞柱，无论是否服用药物，只有孤立的、短暂的更高读数，必须小于或等于等于 150 毫米汞柱收缩压和小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些志愿者，入组时血压必须小于或等于 140 毫米汞柱收缩压和小于或等于 90 毫米汞柱舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计有持续治愈的合理保证，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者）
• 癫痫症：过去三年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史