妊娠糖尿病の女性の子孫における糖尿病の世代間プログラミング (InDiaGDM)

DOHaD パラダイムは、若年期の栄養と成長がライフコース全体の健康と病気のリスクに影響を与えることを提案しています。 子宮内期間は、これらのイベントで最も重要な期間であり、胎児のプログラミングに貢献します。 胎児の低栄養と過剰栄養（母親の肥満と糖尿病）は、子孫の糖尿病のリスクを高めます。 現在の考えでは、胎児プログラミングは「後成的」現象であり、最も顕著なメカニズムは、重要な経路で遺伝子発現を調節する DNA とヒストンのメチル化である可能性があります。 研究者らは以前、肥満、インスリン抵抗性、糖尿病前症 (栄養介在性催奇形) の胎児プログラミングにおける母体の微量栄養素の役割を強調しました。 現在、研究者らは、妊娠中の母親の高血糖が子孫の糖尿病の将来のリスクに及ぼす影響を研究することを提案しています（燃料媒介催奇形性）。 インドで初めてのこのプログラムは、西インドのプネでの研究で、妊娠糖尿病 (GDM) の女性から生まれた子供の臍帯血サンプルの「OMIC」測定 (DNA メチル化および標的メタボロミクス) を実施します (Arm- 1) および北インドのパンジャブ (Arm-2)。 発見段階で特定されたマーカーは、プネーとパンジャブの古いコホートで GDM の母親から生まれた子供の血液、臍帯血、および胎盤サンプルの有効性と安定性について調査されます。 デンマークの研究者は、デンマークの全国出生コホートで補完的な測定を行います。これにより、これら 2 つの集団のエピジェネティック マーカーの比較が可能になり、GDM の有病率、民族的および栄養的要因が大きく異なります。 妊娠中の胎児エピゲノムのプログラミングに影響を与える母親の栄養およびライフスタイル要因の役割に特別な注意が払われます。 母体、臍帯、子孫のサンプルのバイオバンクは、新しい仮説をテストするために将来利用できるようになります。 この研究は、2 か国にわたる技術移転の恩恵を受けるでしょう。 この調査結果は、糖尿病妊娠における糖尿病の世代間感染の証拠基盤を大幅に強化し、インドでエスカレートする糖尿病の蔓延を抑制するために政策立案者に情報を提供します。

仮説

1. 母親の妊娠糖尿病と子孫の糖尿病との関連の根底にある分子メカニズムには、出生時および/または小児期に得られた血球を含むさまざまな組織における DNA メチル化の永続的な変化が関与している可能性があり、さまざまな軌跡を定義しています。
2. 子孫の間で GDM と T2D のリスクを関連付けるエピジェネティックなフィンガープリントは、起源の組織、食事、ライフ スタイル、人口の民族性によって影響を受ける場合と、影響を受けない場合があります。
3. 出生時および/または妊娠中のGDMに関連する小児期に得られた血液細胞のエピジェネティックな変化は、子孫のT2Dのその後の発症を予測するバイオマーカーとして使用される可能性があります
4. GDM の女性の子孫が糖尿病を発症するリスクは、高血糖の程度、肥満、多量栄養素と微量栄養素の組成を含む食事要因、および/または母親の身体活動のレベルなど、妊娠中に作用する母親の要因によって影響を受ける可能性があります。