임신성 당뇨병을 가진 여성의 자손에서 당뇨병의 세대 간 프로그래밍 (InDiaGDM)
2019년 3월 29일 업데이트: Dr. Chittaranjan S Yajnik, Kem Hospital, Pune, India
당뇨병과 임신의 악순환에서 후성유전학의 역할(VICYDIP)
인도는 세계에서 당뇨병 수도 중 하나입니다.
인도인은 유럽인에 비해 더 어린 나이에 더 낮은 BMI로 당뇨병에 걸리기 쉽습니다.
현재의 예방 전략은 확립된 질병 또는 위험 요인이 있는 사람들의 위험을 줄이는 데 중점을 둡니다.
DOHaD(Developmental Origins of Health and Disease) 가설은 만성 비전염성 질병(NCD)이 산모와 태아의 영양 부족 장애에 의해 프로그래밍된다고 제안합니다.
이것은 젊은 여성의 건강과 영양을 개선하여 미래 세대의 NCD를 줄이기 위한 대안적인 원시 예방 전략을 제공합니다.
Pune에 있는 KEM 병원의 당뇨병 부서에서의 이전 작업은 당뇨병의 태아 프로그래밍에서 1-탄소 대사에 영향을 미치는 모체 미량 영양소의 역할을 설명했습니다.
이 응용 프로그램에서 조사관은 'OMIC' 접근 방식을 사용하여 태아 프로그래밍의 다른 경로, 즉 산모 고혈당증 및 임신성 당뇨병(GDM)을 연구할 것을 제안합니다.
후성 유전적 변화가 프로그래밍의 주요 동인일 수 있다고 믿어집니다.
연구자들은 당뇨병이 있는 산모의 자손은 비당뇨병 산모의 자손과 비교하여 제대혈과 태반에서 다른 후생유전학적 특성을 가질 것이라고 가정합니다.
조사자들은 이용 가능한 가장 적절한 기술을 사용하여 신생아 후성유전적 특징에 대한 임신성 고혈당증의 영향을 연구하고 기본 유전자형과 연관시킬 것을 제안합니다.
이것은 GDM을 가진 여성의 자손 150명의 제대혈에서 수행되고 Pune에서 모집된 비당뇨병 산모의 유사한 수의 자손과 비교됩니다.
식별된 차별적으로 메틸화된 영역(DMR)은 Pune에 저장된 ~300개의 GDM 제대혈 샘플에서 파이로시퀀싱에 의해 검증됩니다.
푸네의 조사관은 또한 200명의 새로 모집된 GDM 자손과 다른 식습관과 라이프스타일을 가진 펀자브의 다른 코호트에서 나온 200명의 대조군에서 이러한 마커를 검증할 것입니다.
DMR은 푸네와 펀자브의 태반 샘플에서도 검증됩니다.
연구자들은 최대 500명의 GDM 어머니의 자손에 대한 후속 연구에서 이러한 마커의 안정성과 표현형과의 연관성을 추가로 테스트할 것입니다.
조사관은 덴마크의 DNBC-GDM 코호트와 결과를 비교하여 나이, 유전적 구성, 영양 상태 및 라이프스타일의 차이를 허용합니다.
이 연구는 현재 유행하는 당뇨병과 그 분자적 기초에 대한 산모 당뇨병의 기여도를 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
DOHaD 패러다임은 어린 시절의 영양과 성장이 평생 동안 건강과 질병 위험에 영향을 미친다고 제안합니다. 자궁 내 기간은 이러한 사건에서 가장 중요한 기간이며 태아 프로그래밍에 기여합니다. 태아의 영양 부족과 영양 과잉(산모 비만 및 당뇨병)은 자손의 당뇨병 위험을 증가시킵니다. 현재 생각은 태아 프로그래밍이 '후생유전학적' 현상이며 가장 두드러진 메커니즘은 주요 경로에서 유전자 발현을 조절하는 DNA 및 히스톤의 메틸화일 수 있다는 것입니다. 연구자들은 이전에 비만, 인슐린 저항성 및 당뇨병 전단계(영양 매개 기형 발생)의 태아 프로그래밍에서 모체 미량 영양소의 역할을 강조했습니다. 이제 연구자들은 임신 중 산모의 고혈당증이 자손의 미래 당뇨병 위험(연료 매개 기형 발생)에 미치는 영향을 연구할 것을 제안합니다. 인도 최초의 이 프로그램은 인도 서부 푸네(Pune) 연구에서 임신성 당뇨병(GDM)이 있는 여성에게서 태어난 어린이의 제대혈 샘플에 대한 'OMIC' 측정(DNA 메틸화 및 표적 대사체학)을 수행할 예정입니다(Arm- 1) 및 북인도의 펀자브(Arm-2). 발견 단계에서 식별된 마커는 Pune 및 Punjab의 오래된 코호트에서 GDM 어머니에게서 태어난 어린이의 혈액, 제대혈 및 태반 샘플의 유효성과 안정성에 대해 조사됩니다. 덴마크 조사관은 덴마크 국립 출생 코호트에서 무료 측정을 수행하여 GDM의 널리 다른 유병률과 인종 및 영양 요인을 가진 이 두 집단의 후생유전학적 마커를 비교할 수 있습니다. 임신 중 태아 후성유전체의 프로그래밍에 영향을 미치는 산모의 영양 및 생활양식 요인의 역할에 특별한 주의를 기울일 것입니다. 모체, 탯줄 및 자손 샘플의 바이오뱅크는 새로운 가설을 테스트하기 위해 향후 사용할 수 있습니다. 이 연구는 두 국가 간의 기술 이전을 통해 도움을 받을 것입니다. 이 연구 결과는 당뇨병 임신에서 당뇨병의 세대간 전염에 대한 증거 기반에 실질적으로 추가될 것이며 정책 입안자들에게 인도에서 증가하는 당뇨병 전염병을 억제하는 데 도움이 되는 정보를 제공할 것입니다.
가설
- 산모의 임신성 당뇨병과 자손의 당뇨병 사이의 연관성을 뒷받침하는 분자 메커니즘은 출생 시 및/또는 어린 시절에 다른 궤적을 정의하는 동안 얻은 혈액 세포를 포함하여 다양한 조직에서 DNA 메틸화의 영구적인 변화를 포함할 수 있습니다.
- 자손 중 GDM과 T2D의 위험을 연결하는 후생유전학적 지문은 기원 조직, 식이, 라이프 스타일 및 인구 민족에 의해 영향을 받을 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.
- 출생 시 및/또는 임신 중 GDM과 관련된 어린 시절에 얻은 혈액 세포의 후성적 변화는 자손에서 T2D의 후기 발달을 예측하기 위한 바이오 마커로 사용될 수 있습니다.
- GDM 여성의 자녀 중 당뇨병 발병 위험은 고혈당증, 비만 정도, 다량 및 미량 영양소 구성을 포함한 식이 요인 및/또는 산모의 신체 활동 수준을 포함하여 임신 중 작동하는 모계 요인에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
1178
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, 인도, 411011
- KEM hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
1군 및 2군: GDM 여성(OGTT에서 진단됨) 및 OGTT에서 정상적인 내당능을 가진 여성 및 그 자손.
3군: 당뇨병이 있는 산모와 당뇨병이 없는 산모의 자손
설명
포함 기준:
팔 1과 2:
- 75g OGTT의 GDM 또는 NGT(IADPSG 기준).
- 참여 의사를 표시하고 동의서에 서명
- 연구 사이트에서 예정된 전달
- 나이 > 18세
- 싱글톤 임신.
팔 3:
1. 당뇨병이 있는 어머니와 당뇨병이 없는 어머니의 자녀(>2세).
제외 기준:
팔 1과 2:
- 임신 또는 출산에 해로운 심각한 내과적/외과적 질병(심한 간, 신장, 심혈관, 폐, 혈액, 내분비 장애 또는 어떤 이유로든 장기간 스테로이드 사용)
- K/C/O 당뇨병(1형 또는 2형 또는 기타 유형)
- 심한 빈혈
- IVF 임신.
팔 3: 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1단계: 발견 단계
임신성 당뇨병(GDM)이 있는 약 150명의 여성과 150명의 대조군 및 그들의 자손이 푸네(KEM 병원 및 Vadu에서)에서 모집될 것입니다. 목표는 다음과 같습니다.
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팔 2: 검증 단계
GDM(임신성 당뇨병)이 있는 약 200명의 여성과 200명의 대조군 및 이들의 자손이 펀자브에서 모집되고 Pune에서 GDM 자손의 보관된 150개의 제대혈 샘플을 조사하여 Arm 1에서 발견된 후생유전학적 서명을 검증할 것입니다.
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3단계: 안정성 단계
푸네에서 임신성 당뇨병(GDM)을 앓고 있는 여성의 약 500명의 자손(~ 절반은 10세 미만, 나머지는 10세 이상)이 연구를 위해 조사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GDM 산모의 자손 제대혈의 후생유전학적 특징.
기간: 연구 시작일로부터 최대 3년
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Illumina Infinium Human Methylation 450K 어레이는 DNA 메틸화 연구에 사용됩니다.
주석이 달린 모든 유전자 및 기타 기능 모티프에 걸쳐 480,000개 이상의 CpG 사이트에 대한 DNA 메틸화의 정량적 측정을 생성합니다.
당뇨병과 비만의 위험에 영향을 미치는 마커는 특별한 관심사가 될 것입니다.
약 150개의 GDM 및 150개의 정상적인 포도당 내성 임신이 샘플에 기여할 것입니다.
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연구 시작일로부터 최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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차별적으로 메틸화 된 DNA 영역과 유전자형의 연관성.
기간: 연구 시작일로부터 최대 3.5년
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Human OmniExpress Exome BeadChip은 게놈 전체 데이터를 생성하는 데 사용됩니다.
700,000개 이상의 게놈 전체 마커(SNP >5% 마이너 대립유전자 빈도)의 백본과 모든 빈도의 240,000개 코딩 SNP를 제공합니다.
이렇게 하면 meQTLS 역할을 하는 변형을 식별할 수 있습니다.
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연구 시작일로부터 최대 3.5년
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1차 결과 1에서 생성된 후생유전학적 서명의 검증.
기간: 연구 시작일로부터 최대 3.5년
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특정 CpG 부위에서 DNA 메틸화의 정량적 프로파일은 Pune 및 Ludhiana에서 얻은 제대혈 샘플에서 Bisulfite Pyrosequencing[Sequenom EpiTYPER]을 사용하여 수행됩니다.
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연구 시작일로부터 최대 3.5년
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어린 시절부터 청소년기에 이르기까지 자손 GDM 산모의 제대혈에서 발견된 후생유전학적 특징의 안정성.
기간: 연구 시작일로부터 최대 4년
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제대혈 차등 후생유전학적 특징은 어린 시절과 청소년기 동안 GDM 산모의 자손 혈액 샘플에서 조사될 것입니다.
이 아이들은 지난 20년 동안 푸네에 있는 KEM 병원의 당뇨병 클리닉에 다니는 GDM 환자에게서 태어났습니다.
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연구 시작일로부터 최대 4년
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후생유전학적 서명과 출생 시, 그리고 어린 시절과 청소년기의 자손 표현형 사이의 연관성.
기간: 연구 시작일로부터 최대 4년
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다음 표현형 측정이 테스트됩니다.
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연구 시작일로부터 최대 4년
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GDM 어머니 [인도 및 덴마크 코호트]의 자손에서 후성 유전 학적 서명의 정성적 및 정량적 비교.
기간: 연구 시작일로부터 최대 4.5년
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유전적 배경, 영양 및 라이프스타일의 차이를 고려하여 인도 및 덴마크 코호트의 후생유전학적 서명을 비교합니다. 비교는 협회의 방향과 강도, 위의 분석에 포함된 대사 경로에 초점을 맞출 것입니다. |
연구 시작일로부터 최대 4.5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chittaranjan Chittaranjan, MD FRCP, Director, Diabetes Unit, KEM Hospital Research Centre
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Dabelea D, Pettitt DJ. Intrauterine diabetic environment confers risks for type 2 diabetes mellitus and obesity in the offspring, in addition to genetic susceptibility. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001 Sep-Oct;14(8):1085-91. doi: 10.1515/jpem-2001-0803.
- Petitt DJ, Bennett PH, Knowler WC, Baird HR, Aleck KA. Gestational diabetes mellitus and impaired glucose tolerance during pregnancy. Long-term effects on obesity and glucose tolerance in the offspring. Diabetes. 1985 Jun;34 Suppl 2:119-22. doi: 10.2337/diab.34.2.s119.
- Gluckman PD, Hanson MA, Cooper C, Thornburg KL. Effect of in utero and early-life conditions on adult health and disease. N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):61-73. doi: 10.1056/NEJMra0708473. No abstract available.
- Wu L, Cui L, Tam WH, Ma RC, Wang CC. Genetic variants associated with gestational diabetes mellitus: a meta-analysis and subgroup analysis. Sci Rep. 2016 Jul 29;6:30539. doi: 10.1038/srep30539.
- Ma RC, Tutino GE, Lillycrop KA, Hanson MA, Tam WH. Maternal diabetes, gestational diabetes and the role of epigenetics in their long term effects on offspring. Prog Biophys Mol Biol. 2015 Jul;118(1-2):55-68. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2015.02.010. Epub 2015 Mar 16.
- Yajnik CS. Fetal programming of diabetes: still so much to learn! Diabetes Care. 2010 May;33(5):1146-8. doi: 10.2337/dc10-0407. No abstract available.
- Kale SD, Yajnik CS, Kulkarni SR, Meenakumari K, Joglekar AA, Khorsand N, Ladkat RS, Ramdas LV, Lubree HG. High risk of diabetes and metabolic syndrome in Indian women with gestational diabetes mellitus. Diabet Med. 2004 Nov;21(11):1257-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01337.x. No abstract available.
- Kale SD, Kulkarni SR, Lubree HG, Meenakumari K, Deshpande VU, Rege SS, Deshpande J, Coyaji KJ, Yajnik CS. Characteristics of gestational diabetic mothers and their babies in an Indian diabetes clinic. J Assoc Physicians India. 2005 Oct;53:857-63.
- Yajnik CS. Transmission of obesity-adiposity and related disorders from the mother to the baby. Ann Nutr Metab. 2014;64 Suppl 1:8-17. doi: 10.1159/000362608. Epub 2014 Jul 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 2일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 23일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 29일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
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