Intergenerasjonell programmering av diabetes hos avkom av kvinner med svangerskapsdiabetes mellitus (InDiaGDM)

DOHaD-paradigmet foreslår at ernæring og vekst tidlig i livet påvirker helse og sykdomsrisiko gjennom hele livsløpet. Intrauterin periode er den mest avgjørende perioden i disse hendelsene, og bidrar til fosterprogrammering. Fosterets underernæring så vel som overernæring (fedme hos mor og diabetes) øker risikoen for diabetes hos avkommet. Dagens tenkning er at fosterprogrammering er et "epigenetisk" fenomen, og den mest fremtredende mekanismen kan være metylering av DNA og histoner som regulerer genuttrykk i nøkkelveier. Etterforskerne har tidligere fremhevet en rolle for mors mikronæringsstoffer i fosterprogrammering av fett, insulinresistens og prediabetes (næringsmediert teratogenese). Nå foreslår etterforskerne å studere virkningen av mors hyperglykemi under graviditet på den fremtidige risikoen for diabetes hos avkommet (drivstoffmediert teratogenese). Dette programmet, det første av sitt slag i India, vil foreta 'OMICs'-målinger (DNA-metylering og målrettet metabolomikk) på navlestrengsblodprøver av barn født av kvinner med svangerskapsdiabetes mellitus (GDM), i studier i Pune, Vest-India (Arm- 1) og Punjab, Nord-India (Arm-2). Markører identifisert i oppdagelsesfasen vil bli undersøkt for validitet og stabilitet i blod-, navlestrengsblod- og placentaprøver fra barn født av GDM-mødre i de eldre kohortene i Pune og Punjab. Danske etterforskere vil utføre komplementære målinger i den danske nasjonale fødselskohorten som vil tillate sammenligning av epigenetiske markører i disse to populasjonene med vidt forskjellig prevalens av GDM, og etniske og ernæringsmessige faktorer. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til rollen til ernærings- og livsstilsfaktorer til mødre som påvirker programmeringen av fosterets epigenom under graviditet. Biobanken med prøver fra mor, ledning og avkom vil være tilgjengelig i fremtiden for å teste nyere hypoteser. Denne studien vil dra nytte av teknologioverføring på tvers av to land. Funnene vil legge vesentlig til bevisgrunnlaget for intergenerasjonell overføring av diabetes i en diabetisk graviditet, og vil informere beslutningstakere om å bidra til å dempe den eskalerende diabetesepidemien i India.

Hypoteser

1. De molekylære mekanismene som ligger til grunn for assosiasjonene mellom svangerskapsdiabetes hos mor og diabetes hos avkommet kan innebære permanente endringer av DNA-metyleringer i forskjellige vev, inkludert blodceller oppnådd ved fødselen og/eller i barndommen som definerer forskjellige baner.
2. Epigenetiske fingeravtrykk som forbinder GDM med risiko for T2D blant avkommet kan eller kan ikke være påvirket av opprinnelsesvev, kosthold, livsstil og etnisitet i befolkningen.
3. Epigenetiske endringer i blodceller oppnådd ved fødsel og/eller i barndommen assosiert med GDM i svangerskapet kan brukes som biomarkører for å forutsi senere utvikling av T2D hos avkommet
4. Risikoen for å utvikle diabetes blant avkom av GDM-kvinner kan påvirkes av morsfaktorer som virker under graviditet, inkludert grad av hyperglykemi, fedme, kostholdsfaktorer inkludert sammensetning av makro- og mikronæringsstoffer og/eller av morens fysiske aktivitetsnivå.