Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Межпоколенческое программирование диабета у потомства женщин с гестационным сахарным диабетом (InDiaGDM)

29 марта 2019 г. обновлено: Dr. Chittaranjan S Yajnik, Kem Hospital, Pune, India

Роль эпигенетики в порочном круге диабета и беременности (VICYDIP)

Индия является одной из столиц диабета в мире. Индийцы предрасположены к развитию диабета в более молодом возрасте и при более низком ИМТ по сравнению с европейцами. Текущие стратегии профилактики направлены на снижение риска у людей с установленным заболеванием или факторами риска. Гипотеза развития истоков здоровья и болезней (DOHaD) предполагает, что хронические неинфекционные заболевания (НИЗ) запрограммированы нарушениями недоедания матери и плода. Это предлагает альтернативную стратегию первичной профилактики, направленную на сокращение НИЗ в будущих поколениях за счет улучшения здоровья и питания молодых женщин. Предыдущая работа в диабетическом отделении больницы KEM в Пуне описывала роль материнских микроэлементов, влияющих на метаболизм 1-углерода, в программировании диабета плода. В этом приложении исследователи предлагают изучить другие пути фетального программирования, например, материнскую гипергликемию и гестационный сахарный диабет (ГСД), используя подход «OMIC». Считается, что эпигенетические изменения могут быть основной движущей силой программирования. Исследователи предполагают, что потомство матерей, страдающих диабетом, будет иметь другие эпигенетические сигнатуры в пуповинной крови и плаценте по сравнению с потомками матерей, не страдающих диабетом. Исследователи предлагают изучить влияние гестационной гипергликемии на эпигенетические сигнатуры новорожденных с использованием наиболее подходящих доступных технологий и связать их с лежащим в основе генотипом. Это будет выполнено на пуповинной крови 150 потомков женщин с ГСД и сравнено с таким же количеством потомства матерей, не страдающих диабетом, набранных в Пуне. Затем идентифицированные дифференциально метилированные области (DMR) будут проверены с помощью пиросеквенирования в ~ 300 образцах пуповинной крови, хранящихся в Пуне. Исследователи из Пуны также проверят эти маркеры у 200 недавно набранных потомков ГСД и 200 контрольных особей из другой когорты в Пенджабе, у которых другая диета и другой образ жизни. DMR также будут проверены на образцах плаценты из Пуны и Пенджаба. Исследователи дополнительно проверят стабильность этих маркеров и их связь с фенотипом в последующем исследовании потомства матерей с ГСД у 500 человек. Исследователи будут сравнивать результаты с когортой DNBC-GDM в Дании, учитывая различия в возрасте, генетическом составе, статусе питания и образе жизни. Это исследование поможет понять вклад материнского диабета в текущую эпидемию диабета и его молекулярную основу.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Парадигма DOHaD предполагает, что питание и рост в раннем возрасте влияют на здоровье и риск заболеваний на протяжении всей жизни. Внутриутробный период является наиболее важным периодом в этих событиях и способствует программированию плода. Недостаточное питание плода, а также избыточное питание (ожирение матери и диабет) повышают риск развития диабета у потомства. В настоящее время считается, что программирование плода является «эпигенетическим» явлением, и наиболее важным механизмом может быть метилирование ДНК и гистонов, которые регулируют экспрессию генов в ключевых путях. Исследователи ранее подчеркивали роль материнских микроэлементов в программировании у плода ожирения, резистентности к инсулину и преддиабета (тератогенез, опосредованный питательными веществами). Теперь исследователи предлагают изучить влияние материнской гипергликемии во время беременности на будущий риск диабета у потомства (опосредованный топливом тератогенез). Эта программа, первая в своем роде в Индии, будет проводить измерения OMICs (метилирование ДНК и целенаправленный метаболизм) на образцах пуповинной крови детей, рожденных женщинами с гестационным сахарным диабетом (ГСД), в исследованиях в Пуне, Западная Индия (Армия). 1) и Пенджаб, Северная Индия (Рука-2). Маркеры, идентифицированные на этапе обнаружения, будут исследованы на достоверность и стабильность в образцах крови, пуповинной крови и плаценты детей, рожденных от матерей с ГСД в более старших когортах в Пуне и Пенджабе. Датские исследователи проведут дополнительные измерения в Датской национальной когорте новорожденных, что позволит сравнить эпигенетические маркеры в этих двух популяциях с сильно различающейся распространенностью ГСД, а также этническими факторами и факторами питания. Особое внимание будет уделено роли факторов питания и образа жизни матерей, влияющих на программирование эпигенома плода во время беременности. Биобанк образцов матери, пуповины и потомства будет доступен в будущем для проверки новых гипотез. Это исследование выиграет от передачи технологий между двумя странами. Полученные данные существенно пополнят доказательную базу передачи диабета от поколения к поколению при диабетической беременности и будут информировать политиков, чтобы помочь обуздать растущую эпидемию диабета в Индии.

Гипотезы

  1. Молекулярные механизмы, лежащие в основе связи между гестационным диабетом у матери и диабетом у потомства, могут включать постоянные изменения метилирования ДНК в различных тканях, включая клетки крови, полученные при рождении и/или в детстве, определяющие различные траектории.
  2. Эпигенетические отпечатки пальцев, связывающие ГСД с риском СД2 среди потомства, могут зависеть или не зависеть от ткани происхождения, диеты, образа жизни и этнической принадлежности населения.
  3. Эпигенетические изменения в клетках крови, полученные при рождении и/или в детстве, связанные с ГСД во время беременности, могут быть использованы в качестве биомаркеров для прогнозирования более позднего развития СД2 у потомства.
  4. На риск развития сахарного диабета у потомства женщин с ГСД могут влиять материнские факторы, действовавшие во время беременности, в том числе степень гипергликемии, ожирение, диетические факторы, в том числе состав макро- и микроэлементов, и/или уровень физической активности матери.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

1178

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411011
        • KEM Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Группа 1 и группа 2: женщины с ГСД (диагностированные при ПГТТ) и женщины с нормальной толерантностью к глюкозе при ПГТТ и их потомство.

Группа 3: Потомство матерей с диабетом и матерей без диабета.

Описание

Критерии включения:

Рука 1 и 2:

  1. GDM или NGT на 75g OGTT (критерии IADPSG).
  2. Готов участвовать и подписать согласие
  3. Запланированная доставка в исследовательский центр
  4. Возраст > 18 лет
  5. Одноплодная беременность.

Рука 3:

1. Потомство матерей с диабетом и матерей без диабета (старше 2 лет).

Критерий исключения:

Рука 1 и 2:

  1. Тяжелые медицинские/хирургические заболевания, препятствующие беременности или родам (тяжелые заболевания печени, почек, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические, эндокринные нарушения или длительный прием стероидов по любой причине)
  2. Диабет K/C/O (тип 1 или тип 2 или любой другой тип)
  3. Тяжелая анемия (гемоглобин < 9 г % в первом триместре и < 8 г % во втором или третьем триместре)
  4. ЭКО беременность.

Рука 3: Нет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Рукав 1: Фаза обнаружения

Приблизительно 150 женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и 150 женщин контрольной группы, а также их потомство будут набраны в Пуне (из больницы КЕМ и Ваду). Целью будет:

  1. Идентификация эпигенетических сигнатур
  2. Измерение содержания витаминов группы В и метаболитов 1-С в крови матерей и пуповинной крови
  3. Глюкоза, инсулин и липиды у матерей во время беременности
  4. Антропометрия и кровяное давление
Часть 2: Этап проверки
Приблизительно 200 женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и 200 женщин из контрольной группы, а также их потомство будут набраны в Пенджабе, а 150 сохраненных образцов пуповинной крови потомства с ГСД в Пуне будут исследованы для подтверждения эпигенетических сигнатур, обнаруженных в группе 1.
Плечо 3: Фаза стабильности

Приблизительно 500 потомков женщин с гестационным сахарным диабетом (ГСД) из Пуны (примерно половина в возрасте до 10 лет, а остальные старше 10 лет) будут исследованы для изучения:

  1. Стабильность эпигенетических сигнатур у потомства в детстве и подростковом возрасте
  2. Связь этих признаков с фенотипом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эпигенетические сигнатуры в пуповинной крови потомства матерей с ГСД.
Временное ограничение: До 3 лет с начала обучения
Массив Illumina Infinium Human Methylation 450K будет использоваться для изучения метилирования ДНК. Он производит количественное измерение метилирования ДНК для > 480 000 сайтов CpG, охватывающих все аннотированные гены и другие функциональные мотивы. Особый интерес представляют маркеры, влияющие на риск диабета и ожирения. Приблизительно 150 женщин с ГСД и 150 беременных с нормальной толерантностью к глюкозе будут предоставлены в качестве образцов.
До 3 лет с начала обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциация генотипа с дифференциально метилированными участками ДНК.
Временное ограничение: До 3,5 лет с начала обучения
Human OmniExpress Exome BeadChip будет использоваться для получения полногеномных данных. Он обеспечивает основу из > 700 000 полногеномных маркеров (SNP > 5% частот минорных аллелей) и 240 000 кодирующих SNP всех частот. Это позволит определить варианты, которые действуют как meQTLS.
До 3,5 лет с начала обучения
Проверка эпигенетических сигнатур, полученных в основном результате 1.
Временное ограничение: До 3,5 лет с начала обучения
Количественный профиль метилирования ДНК в конкретных сайтах CpG будет выполнен с использованием бисульфитного пиросеквенирования [Sequenom EpiTYPER] в образцах пуповинной крови, полученных в Пуне и Лудхиане.
До 3,5 лет с начала обучения
Стабильность эпигенетических сигнатур обнаружена в пуповинной крови потомства матерей с ГСД с детства до подросткового возраста.
Временное ограничение: До 4 лет с начала обучения
Дифференциальные эпигенетические сигнатуры пуповинной крови будут исследованы в образце крови потомства матерей с ГСД в детстве и подростковом возрасте. Эти дети родились у пациентов с ГСД, посещавших диабетическую клинику в больнице KEM в Пуне в течение последних 2 десятилетий.
До 4 лет с начала обучения
Связь между эпигенетическими сигнатурами и фенотипом потомства при рождении, в детстве и подростковом возрасте.
Временное ограничение: До 4 лет с начала обучения

Будут протестированы следующие показатели фенотипа:

  1. Вес (кг)
  2. высота (см)
  3. ИМТ (кг/м^2)
  4. Окружность талии (см)
  5. Окружность бедер (см)
  6. Кожные складки (мм)
  7. DXA [измеряет состав тела: жир, худощавое тело и кость]
  8. Концентрация глюкозы плазмы (мг/дл) в пуповинной крови и при ПГТТ в детском и подростковом возрасте.
  9. Инсулин плазмы (мЕд/л) в пуповинной крови и при ПГТТ в детском и подростковом возрасте
  10. Показатели глюкозы и инсулина (показатели HOMA) в 8, 9.
  11. Липиды крови (холестерин, ЛПВП, ЛПНП и триглицериды) в пуповинной крови и при ПГТТ в детском и подростковом возрасте.
До 4 лет с начала обучения
Качественное и количественное сравнение эпигенетических признаков у потомства матерей с ГСД [индийская и датская когорта].
Временное ограничение: До 4,5 лет с начала обучения

Эпигенетические сигнатуры когорт из Индии и Дании будут сравниваться с учетом различий в генетическом фоне, питании и образе жизни.

Сравнение будет сосредоточено на направлении и силе ассоциаций, а также метаболических путях, вовлеченных в приведенный выше анализ.
До 4,5 лет с начала обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kem Hospital, Pune, India

Соавторы

Centre for Cellular and Molecular Biology, Hyderabad, India

Следователи

  • Главный следователь: Chittaranjan Chittaranjan, MD FRCP, Director, Diabetes Unit, KEM Hospital Research Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KEMHRC ID No. 1404

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться