Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sukupolvien välinen diabeteksen ohjelmointi raskausdiabetes mellitusta sairastavien naisten jälkeläisissä (InDiaGDM)

perjantai 29. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Dr. Chittaranjan S Yajnik, Kem Hospital, Pune, India

Epigenetiikan rooli diabeteksen ja raskauden noidankehässä (VICYDIP)

Intia on yksi maailman diabetespääkaupungeista. Intialaiset ovat alttiita sairastumaan diabetekseen nuorempana ja alhaisemmalla painoindeksillä kuin eurooppalaisilla. Nykyiset ehkäisystrategiat keskittyvät riskin vähentämiseen niillä, joilla on todettu sairaus tai riskitekijöitä. Terveyden ja sairauksien kehitysalkuperä (DOHaD) -hypoteesi viittaa siihen, että krooniset ei-tarttuvat sairaudet (NCD) ovat ohjelmoituja äidin ja sikiön aliravitsemuksen häiriöistä. Tämä tarjoaa vaihtoehtoisen alkuperäisen ennaltaehkäisystrategian, jolla vähennetään tulevien sukupolvien ei-tarttumattomia tauteja parantamalla nuorten naisten terveyttä ja ravitsemusta. Aikaisempi työ Diabetes-yksikössä, KEM Hospital, Pune, on kuvaillut äidin mikroravinteiden roolia, jotka vaikuttavat 1-hiiliaineenvaihduntaan sikiön diabeteksen ohjelmoinnissa. Tässä hakemuksessa tutkijat tarjoavat tutkia muita sikiön ohjelmointireittejä, eli äidin hyperglykemiaa ja raskausdiabetes mellitusta (GDM) käyttämällä "OMICs"-lähestymistapaa. Uskotaan, että epigeneettiset muutokset voivat olla ohjelmoinnin päätekijä. Tutkijat olettavat, että diabeettisten äitien jälkeläisillä on erilaiset epigeneettiset allekirjoitukset napanuoraveressä ja istukassa verrattuna ei-diabeettisten äitien jälkeläisiin. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan raskauden hyperglykemian vaikutusta vastasyntyneen epigeneettisiin allekirjoituksiin sopivimmalla saatavilla olevalla tekniikalla ja yhdistetään ne taustalla olevaan genotyyppiin. Tämä suoritetaan 150 GDM:ää sairastavan naisen jälkeläisen napanuoraverestä, ja sitä verrataan Punessa rekrytoitujen ei-diabeettisten äitien jälkeläisten vastaavaan määrään. Tunnistetut differentiaalisesti metyloidut alueet (DMR:t) validoidaan sitten pyrosekvensoimalla ~ 300 tallennetussa GDM napanuoraverinäytteessä Punessa. Punen tutkijat vahvistavat myös nämä markkerit 200 vastikään värvätyssä GDM:n jälkeläisessä ja 200 kontrollissa eri kohortista Punjabissa, jolla on erilainen ruokavalio ja elämäntapa. DMR:t validoidaan myös istukkanäytteissä sekä Punessa että Punjabista. Tutkijat testaavat edelleen näiden markkerien pysyvyyttä ja niiden yhteyksiä fenotyyppiin GDM-äitien jälkeläisten seurantatutkimuksessa jopa 500 yksilöllä. Tutkijat vertaavat tuloksia Tanskan DNBC-GDM-kohorttiin, mikä ottaa huomioon iän, geneettisen koostumuksen, ravitsemustilan ja elämäntavan erot. Tämä tutkimus auttaa ymmärtämään äitien diabeteksen osuutta nykyiseen diabetesepidemiaan ja sen molekyyliperustaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

DOHaD-paradigma ehdottaa, että varhaisen elämän ravitsemus ja kasvu vaikuttavat terveyteen ja sairausriskiin koko elämän ajan. Kohdunsisäinen jakso on tärkein ajanjakso näissä tapahtumissa, ja se edistää sikiön ohjelmointia. Sikiön aliravitsemus sekä liikaravitsemus (emon liikalihavuus ja diabetes) lisäävät jälkeläisten diabeteksen riskiä. Nykyinen ajattelu on, että sikiön ohjelmointi on "epigeneettinen" ilmiö ja merkittävin mekanismi voi olla DNA:n ja histonien metylaatio, jotka säätelevät geenien ilmentymistä avainreiteillä. Tutkijat ovat aiemmin korostaneet äidin mikroravinteiden roolia sikiön rasvaisuuden, insuliiniresistenssin ja esidiabeteksen (ravinteiden välittämä teratogeneesi) ohjelmoinnissa. Nyt tutkijat ehdottavat, että tutkitaan äidin raskaudenaikaisen hyperglykemian vaikutusta jälkeläisten diabetesriskiin (polttoainevälitteinen teratogeneesi). Tämä ohjelma, joka on ensimmäinen laatuaan Intiassa, suorittaa OMIC-mittauksia (DNA-metylaatio ja kohdennettu metabolomiikka) napanuoraverinäytteistä lapsista, jotka ovat syntyneet raskausdiabetes mellitusta (GDM) sairastavien naisten tutkimuksissa Punessa, Länsi-Intiassa (arm- 1) ja Punjab, Pohjois-Intia (Arm-2). Löytövaiheessa tunnistettujen merkkien validiteetti ja stabiilisuus tutkitaan Punen ja Punjabin vanhempien kohorttien GDM-äideille syntyneiden lasten veressä, napanuoraveressä ja istukkanäytteissä. Tanskalaiset tutkijat suorittavat täydentäviä mittauksia Tanskan kansallisessa syntymäkohortissa, mikä mahdollistaa epigeneettisten markkerien vertailun näissä kahdessa populaatiossa, joissa GDM:n esiintyvyys ja etniset ja ravitsemukselliset tekijät ovat hyvin erilaisia. Erityistä huomiota kiinnitetään äitien ravitsemus- ja elämäntapatekijöiden rooliin, jotka vaikuttavat sikiön epigenomin ohjelmointiin raskauden aikana. Emo-, napa- ja jälkeläisnäytteiden biopankki on jatkossa käytettävissä uusien hypoteesien testaamiseen. Tämä tutkimus hyötyy teknologian siirrosta kahden maan välillä. Löydökset täydentävät merkittävästi todisteita diabeteksen siirtymisestä sukupolvesta toiseen diabeettisen raskauden aikana, ja ne antavat tietoa poliittisille päättäjille, jotka auttavat hillitsemään diabeteksen lisääntyvää epidemiaa Intiassa.

Hypoteesit

  1. Äidin raskausdiabeteksen ja jälkeläisten diabeteksen välisten yhteyksien taustalla olevat molekyylimekanismit voivat sisältää pysyviä muutoksia DNA:n metylaatioissa eri kudoksissa, mukaan lukien syntymässä ja/tai lapsuudessa saadut verisolut, jotka määrittävät erilaisia ​​kehityskulkuja.
  2. Epigeneettiset sormenjäljet, jotka yhdistävät GDM:n T2D-riskiin jälkeläisten keskuudessa, voivat vaikuttaa tai olla vaikuttamatta alkuperäkudoksesta, ruokavaliosta, elämäntavoista ja väestön etnisyydestä.
  3. Epigeneettisiä muutoksia verisoluissa, jotka on saatu syntymässä ja/tai lapsuudessa, jotka liittyvät GDM:ään raskauden aikana, voidaan käyttää biomarkkereina ennustamaan myöhempää T2D:n kehittymistä jälkeläisissä
  4. GDM-naisten jälkeläisten diabeteksen kehittymisriskiin voivat vaikuttaa raskauden aikana toimivat äidin tekijät, mukaan lukien hyperglykemian aste, liikalihavuus, ruokavaliotekijät, mukaan lukien makro- ja mikroravinteiden koostumus, ja/tai äidin fyysinen aktiivisuus.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1178

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Intia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Intia, 411011
        • KEM Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Käsivarsi 1 ja käsivarsi 2: GDM-naiset (diagnoosoitu OGTT:ssä) ja naiset, joilla on normaali glukoosinsietokyky OGTT:ssä ja heidän jälkeläisensä.

Käsivarsi 3: diabeetikkojen ja ei-diabeettisten äitien jälkeläiset

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Käsivarsi 1 ja 2:

  1. GDM tai NGT 75 g OGTT:llä (IADPSG-kriteerit).
  2. Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan suostumuksen
  3. Suunniteltu toimitus opiskelupaikalle
  4. Ikä > 18 vuotta
  5. Yksittäinen raskaus.

Käsivarsi 3:

1. Diabeetikoiden ja ei-diabeettisten äitien jälkeläiset (>2-vuotiaat).

Poissulkemiskriteerit:

Käsivarsi 1 ja 2:

  1. Vaikea lääketieteellinen/kirurginen sairaus, joka haittaa raskautta tai synnytystä (vaikea maksa-, munuais-, sydän-, verisuoni-, keuhko-, hematologinen, endokriininen häiriö tai pitkäaikainen steroidien käyttö mistä tahansa syystä)
  2. K/C/O-diabetes (tyyppi 1 tai tyyppi 2 tai mikä tahansa muu tyyppi)
  3. Vaikea anemia (hemoglobiini < 9 gm% ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja < 8 gm% toisella tai kolmannella kolmanneksella)
  4. IVF-raskaus.

Käsivarsi 3: Ei mitään.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Käsivarsi 1: Löytövaihe

Noin 150 naista, joilla on raskausdiabetes (GDM) ja 150 kontrollipotilasta, sekä heidän jälkeläisensä rekrytoidaan Punessa (KEM-sairaalasta ja Vadusta). Tavoitteena tulee olemaan:

  1. Epigeneettisten allekirjoitusten tunnistaminen
  2. B-vitamiinien ja 1-C-aineenvaihduntatuotteiden mittaukset äitien veressä ja napanuoraveressä
  3. Glukoosi, insuliini ja lipidit äideillä raskauden aikana
  4. Antropometria ja verenpaine
Varsi 2: Validointivaihe
Noin 200 raskausdiabetes mellitus (GDM) sairastavaa naista ja 200 kontrollihenkilöä ja heidän jälkeläisiään rekrytoidaan Punjabissa, ja 150 tallennettua napanuoraverinäytettä GDM-jälkeläisistä Punessa tutkitaan käsivarresta 1 löydettyjen epigeneettisten allekirjoitusten validoimiseksi.
Varsi 3: Vakausvaihe

Noin 500 naisten jälkeläistä, joilla on gestational diabetes mellitus (GDM) Punessa (noin puolet alle 10-vuotiaita ja loput yli 10-vuotiaita), tutkitaan:

  1. Epigeneettisten allekirjoitusten vakaus jälkeläisissä lapsuuden ja nuoruuden ajan
  2. Näiden allekirjoitusten suhde fenotyyppiin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Epigeneettiset allekirjoitukset GDM-äitien jälkeläisten napanuoraveressä.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta opintojen alkamisesta
Illumina Infinium Human Methylation 450K -sarjaa käytetään DNA-metylaatiotutkimuksessa. Se tuottaa kvantitatiivisen mittauksen DNA:n metylaatiosta > 480 000 CpG-kohdalle, jotka kattavat kaikki annotoidut geenit ja muut toiminnalliset motiivit. Erityisen kiinnostavia ovat diabeteksen ja liikalihavuuden riskiin vaikuttavat markkerit. Noin 150 GDM- ja 150 normaalia glukoosisietokykyistä raskautta osallistuu näytteisiin.
Jopa 3 vuotta opintojen alkamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Genotyypin assosiaatio differentiaalisesti metyloituneiden DNA-alueiden kanssa.
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta tutkimuksen alkamisesta
Human OmniExpress Exome BeadChipiä käytetään genomin laajuisen datan tuottamiseen. Se tarjoaa rungon > 700 000 genominlaajuista markkeria (SNP:t > 5 % vähäisiä alleelitaajuuksia) ja 240 000 koodaavaa SNP:tä kaikilla taajuuksilla. Tämän avulla voidaan tunnistaa variantit, jotka toimivat meQTLS:nä.
Jopa 3,5 vuotta tutkimuksen alkamisesta
Ensisijaisessa tuloksessa 1 luotujen epigeneettisten allekirjoitusten validointi.
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta tutkimuksen alkamisesta
DNA-metylaation kvantitatiivinen profiili tietyissä CpG-kohdissa tehdään käyttämällä Bisulfite Pyrosequencing -menetelmää [Sequenom EpiTYPER] napanuoraverinäytteissä, jotka on otettu Punessa ja Ludhianassa.
Jopa 3,5 vuotta tutkimuksen alkamisesta
Napanuoraverestä löydettyjen epigeneettisten allekirjoitusten stabiilisuus GDM-äideillä lapsuudesta nuoruuteen asti.
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta opintojen alkamisesta
Napanuoraveren differentiaaliset epigeneettiset allekirjoitukset tutkitaan GDM-äitien jälkeläisten verinäytteestä lapsuuden ja nuoruuden aikana. Nämä lapset syntyivät GDM-potilaille, jotka kävivät diabetesklinikalla KEM-sairaalassa Punessa viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.
Jopa 4 vuotta opintojen alkamisesta
Epigeneettisten allekirjoitusten ja jälkeläisten fenotyypin välinen yhteys syntymässä sekä lapsuudessa ja nuoruudessa.
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta opintojen alkamisesta

Seuraavat fenotyyppimittaukset testataan:

  1. Paino (kg)
  2. Korkeus (cm)
  3. BMI (kg/m^2)
  4. Vyötärön ympärysmitta (cm)
  5. Lantion ympärysmitta (cm)
  6. Ihonpoimut (mm)
  7. DXA [ kehon koostumus mittaa: rasva, laiha ja luu]
  8. Plasman glukoosipitoisuus (mg/dl) napanuoraveressä ja OGTT:n aikana lapsuudessa ja nuoruudessa.
  9. Plasman insuliini (mU/L) napanuoraveressä ja OGTT:n aikana lapsuudessa ja nuoruudessa
  10. Glukoosi- ja insuliiniindeksit (HOMA mittaa) 8, 9.
  11. Veren lipidit (kolesteroli, HDL, LDL ja triglyseridit) napanuoraveressä ja OGTT:n aikana lapsuudessa ja nuoruudessa.
Jopa 4 vuotta opintojen alkamisesta
GDM-äitien jälkeläisten epigeneettisten allekirjoitusten laadullinen ja kvantitatiivinen vertailu [intialainen ja tanskalainen kohortti].
Aikaikkuna: Jopa 4,5 vuotta tutkimuksen alkamisesta

Intian ja Tanskan kohorttien epigeneettisiä allekirjoituksia verrataan ottaen huomioon erot geneettisessä taustassa, ravitsemuksessa ja elämäntavoissa.

Vertailussa keskitytään assosiaatioiden suuntaan ja vahvuuteen sekä aineenvaihduntareitteihin, jotka liittyvät yllä olevaan analyysiin.
Jopa 4,5 vuotta tutkimuksen alkamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kem Hospital, Pune, India

Yhteistyökumppanit

Centre for Cellular and Molecular Biology, Hyderabad, India

Tutkijat

  • Päätutkija: Chittaranjan Chittaranjan, MD FRCP, Director, Diabetes Unit, KEM Hospital Research Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 23. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KEMHRC ID No. 1404

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa