妊娠期糖尿病妇女后代糖尿病的代际规划 (InDiaGDM)

DOHaD 范式提出，生命早期的营养和成长会影响整个生命过程中的健康和疾病风险。 宫内期是这些事件中最关键的时期，有助于胎儿编程。 胎儿营养不良和营养过剩（母亲肥胖和糖尿病）会增加后代患糖尿病的风险。 目前的想法是，胎儿编程是一种“表观遗传”现象，最突出的机制可能是调节关键通路中基因表达的 DNA 和组蛋白的甲基化。 研究人员之前强调了母体微量营养素在胎儿肥胖、胰岛素抵抗和前驱糖尿病（营养介导的畸胎发生）编程中的作用。 现在，研究人员提议研究孕期母体高血糖对后代未来糖尿病风险的影响（燃料介导的畸胎发生）。 该项目在印度尚属首创，将在印度西部浦那进行的研究中对患有妊娠期糖尿病 (GDM) 的妇女所生子女的脐带血样本进行“OMICs”测量（DNA 甲基化和靶向代谢组学）（Arm- 1) 和北印度旁遮普邦 (Arm-2)。 将调查在发现阶段确定的标记物的有效性和稳定性，这些样本来自 Pune 和 Punjab 年长队列中 GDM 母亲所生孩子的血液、脐带血和胎盘样本。 丹麦研究人员将在丹麦国家出生队列中进行免费测量，这将允许比较这两个 GDM 患病率、种族和营养因素差异很大的人群中的表观遗传标记。 将特别关注影响怀孕期间胎儿表观基因组编程的母亲的营养和生活方式因素的作用。 母体、脐带和后代样本的生物样本库将在未来可用，以检验更新的假设。 这项研究将受益于两国间的技术转让。 这些发现将大大增加糖尿病妊娠代际传播糖尿病的证据基础，并将为决策者提供信息，帮助遏制印度不断升级的糖尿病流行。

假设

1. 母亲妊娠糖尿病与后代糖尿病之间关联的分子机制可能涉及各种组织中 DNA 甲基化的永久性变化，包括出生时和/或儿童时期获得的定义不同轨迹的血细胞。
2. 将 GDM 与后代患 T2D 风险联系起来的表观遗传指纹可能会或可能不会受到起源组织、饮食、生活方式和人口种族的影响。
3. 在出生时和/或儿童时期获得的与妊娠期 GDM 相关的血细胞的表观遗传变化可用作生物标志物来预测后代 T2D 的后期发展
4. GDM 妇女后代患糖尿病的风险可能受孕期母亲因素的影响，包括高血糖程度、肥胖、饮食因素（包括大量和微量营养素的组成）和/或母亲的身体活动水平。