Mezigenerační programování diabetu u potomků žen s gestačním diabetem mellitus (InDiaGDM)

Paradigma DOHaD navrhuje, že výživa a růst v raném věku ovlivňují riziko zdraví a onemocnění v průběhu života. Intrauterinní období je nejdůležitějším obdobím těchto událostí a přispívá k programování plodu. Podvýživa plodu i nadměrná výživa (obezita matek a diabetes) zvyšují riziko cukrovky u potomků. Současné uvažování je, že fetální programování je „epigenetický“ fenomén a nejvýraznějším mechanismem může být metylace DNA a histonů, které regulují genovou expresi v klíčových drahách. Výzkumníci již dříve zdůraznili roli mateřských mikroživin ve fetálním programování adipozity, inzulínové rezistence a prediabetu (nutrientem zprostředkovaná teratogeneze). Nyní výzkumníci navrhují studovat dopad mateřské hyperglykémie během těhotenství na budoucí riziko diabetu u potomků (teratogeneze zprostředkovaná palivem). Tento program, první svého druhu v Indii, provede měření „OMIC“ (methylace DNA a cílená metabolomika) na vzorcích pupečníkové krve dětí narozených ženám s gestačním diabetes mellitus (GDM), ve studiích v Pune v západní Indii (Arm- 1) a Paňdžáb, severní Indie (arm-2). Markery identifikované ve fázi objevování budou zkoumány na validitu a stabilitu ve vzorcích krve, pupečníkové krve a placenty od dětí narozených matkám GDM ve starších kohortách v Pune a Paňdžábu. Dánští vědci provedou doplňková měření v Dánské národní kohortě narození, která umožní srovnání epigenetických markerů v těchto dvou populacích s velmi rozdílnou prevalencí GDM a etnickými a nutričními faktory. Zvláštní pozornost bude věnována roli nutričních a životních faktorů matek, které ovlivňují programování fetálního epigenomu během těhotenství. Biobanka vzorků matek, pupečníků a potomků bude v budoucnu k dispozici pro testování novějších hypotéz. Tato studie bude těžit z transferu technologií ve dvou zemích. Zjištění podstatně přispějí k důkazní základně mezigeneračního přenosu diabetu při diabetickém těhotenství a budou informovat tvůrce politik, aby pomohli omezit eskalující epidemii diabetu v Indii.

Hypotézy

1. Molekulární mechanismy, které jsou základem asociací mezi gestačním diabetem u matky a diabetem u potomků, mohou zahrnovat trvalé změny metylací DNA v různých tkáních včetně krevních buněk získaných při narození a/nebo během dětství, které definují různé trajektorie.
2. Epigenetické otisky prstů spojující GDM s rizikem T2D u potomků mohou, ale nemusí být ovlivněny tkání původu, stravou, životním stylem a etnickou příslušností populace.
3. Epigenetické změny v krevních buňkách získané při narození a/nebo během dětství spojené s GDM v těhotenství mohou být použity jako biomarkery k predikci pozdějšího vývoje T2D u potomků.
4. Riziko rozvoje diabetu u potomků GDM žen může být ovlivněno mateřskými faktory působícími během těhotenství včetně stupně hyperglykémie, obezity, dietními faktory včetně složení makro- a mikronutrientů a/nebo úrovní fyzické aktivity matky.