Programação Intergeracional de Diabesidade em Filhos de Mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional (InDiaGDM)
O Papel da Epigenética no Ciclo Vicioso de Diabetes e Gravidez (VICYDIP)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O paradigma DOHaD propõe que a nutrição e o crescimento no início da vida influenciam a saúde e o risco de doenças ao longo da vida. O período intrauterino é o período mais crucial nesses eventos e contribui para a programação fetal. A desnutrição fetal, bem como a supernutrição (obesidade materna e diabetes) aumentam o risco de diabetes na prole. O pensamento atual é que a programação fetal é um fenômeno 'epigenético' e o mecanismo mais proeminente pode ser a metilação do DNA e das histonas que regulam a expressão gênica em vias-chave. Os pesquisadores destacaram anteriormente o papel dos micronutrientes maternos na programação fetal de adiposidade, resistência à insulina e pré-diabetes (teratogênese mediada por nutrientes). Agora, os pesquisadores se propõem a estudar o impacto da hiperglicemia materna durante a gravidez sobre o risco futuro de diabesidade na prole (teratogênese mediada por combustível). Este programa, o primeiro de seu tipo na Índia, realizará medições de 'OMICs' (metilação do DNA e metabolômica direcionada) em amostras de sangue do cordão umbilical de crianças nascidas de mulheres com diabetes mellitus gestacional (DMG), em estudos em Pune, oeste da Índia (Arm- 1) e Punjab, norte da Índia (Arm-2). Os marcadores identificados na fase de descoberta serão investigados quanto à validade e estabilidade em amostras de sangue, sangue do cordão umbilical e placenta de crianças nascidas de mães com DMG nas coortes mais velhas em Pune e Punjab. Investigadores dinamarqueses realizarão medições complementares na Coorte Nacional Dinamarquesa de Nascimento, o que permitirá a comparação de marcadores epigenéticos nessas duas populações com prevalência amplamente diferente de DMG e fatores étnicos e nutricionais. Atenção especial será dada ao papel dos fatores nutricionais e de estilo de vida das mães que influenciam a programação do epigenoma fetal durante a gravidez. O biobanco de amostras maternas, do cordão umbilical e da prole estará disponível no futuro para testar novas hipóteses. Este estudo se beneficiará da transferência de tecnologia entre dois países. As descobertas irão aumentar substancialmente a base de evidências da transmissão intergeracional de diabetes em uma gravidez diabética e informarão os formuladores de políticas para ajudar a conter a escalada da epidemia de diabetes na Índia.
hipóteses
- Os mecanismos moleculares subjacentes às associações entre diabetes gestacional na mãe e diabesidade na prole podem envolver alterações permanentes das metilações do DNA em vários tecidos, incluindo células sanguíneas obtidas no nascimento e/ou durante a infância, definindo diferentes trajetórias.
- As impressões digitais epigenéticas que ligam o DMG ao risco de DM2 entre os descendentes podem ou não ser influenciadas pelo tecido de origem, dieta, estilo de vida e etnia da população.
- Alterações epigenéticas nas células sanguíneas obtidas no nascimento e/ou durante a infância associadas ao DMG na gravidez podem ser usadas como biomarcadores para prever o desenvolvimento posterior de DM2 na prole
- O risco de desenvolver diabetes entre filhos de mulheres com DMG pode ser influenciado por fatores maternos durante a gravidez, incluindo grau de hiperglicemia, obesidade, fatores dietéticos, incluindo composição de macro e micronutrientes e/ou pelo nível de atividade física da mãe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Índia, 411011
- KEM Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Braço 1 e Braço 2: Mulheres DMG (diagnosticadas em OGTT) e mulheres com tolerância normal à glicose em OGTT e seus descendentes.
Braço 3: Filhos de mães diabéticas e mães não diabéticas
Descrição
Critério de inclusão:
Braço 1 e 2:
- GDM ou NGT em 75g OGTT (critérios IADPSG).
- Disposto a participar e assinar o consentimento
- Parto planejado no local do estudo
- Idade > 18 anos
- Gravidez única.
Braço 3:
1. Filhos de mães diabéticas e mães não diabéticas (>2 anos de idade).
Critério de exclusão:
Braço 1 e 2:
- Doença médica/cirúrgica grave prejudicial à gravidez ou parto (distúrbio hepático, renal, cardiovascular, pulmonar, hematológico, endócrino grave ou uso prolongado de esteróides por qualquer motivo)
- Diabetes K/C/O (Tipo 1 ou Tipo 2 ou qualquer outro tipo)
- Anemia grave (Hemoglobina < 9 gm% no primeiro trimestre e < 8 gm% no segundo ou terceiro trimestre)
- Gravidez FIV.
Braço 3: Nenhum.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Braço 1: fase de descoberta
Aproximadamente 150 mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) e 150 controles e seus descendentes serão recrutados em Pune (do KEM Hospital e Vadu). O objetivo será:
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Braço 2: Fase de validação
Aproximadamente 200 mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) e 200 controles e seus descendentes serão recrutados em Punjab, e 150 amostras de sangue do cordão umbilical de descendentes de DMG em Pune serão investigadas para validar as assinaturas epigenéticas descobertas no Braço 1.
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Braço 3: Fase de estabilidade
Aproximadamente 500 filhos de mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) de Pune (~ metade abaixo de 10 anos e o restante acima de 10 anos) serão investigados para estudar:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Assinaturas epigenéticas no sangue do cordão umbilical da prole de mães DMG.
Prazo: Até 3 anos desde o início do estudo
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A matriz Illumina Infinium Human Methylation 450K será usada para o estudo de metilação do DNA.
Ele gera uma medição quantitativa da metilação do DNA para >480.000 locais CpG abrangendo todos os genes anotados e outros motivos funcionais.
Marcadores que influenciam o risco de diabetes e obesidade serão de interesse especial.
Aproximadamente 150 GDM e 150 gestações normais tolerantes à glicose contribuirão com as amostras.
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Até 3 anos desde o início do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação do genótipo com regiões de DNA metiladas diferencialmente.
Prazo: Até 3,5 anos desde o início do estudo
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O Human OmniExpress Exome BeadChip será usado para gerar dados de todo o genoma.
Ele fornece um backbone de > 700.000 marcadores de todo o genoma (SNPs > 5% de frequências de alelos menores) e 240.000 SNPs de codificação de todas as frequências.
Isso permitirá identificar as variantes que atuam como meQTLS.
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Até 3,5 anos desde o início do estudo
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Validação das assinaturas epigenéticas geradas no Resultado Primário 1.
Prazo: Até 3,5 anos desde o início do estudo
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O perfil quantitativo da metilação do DNA em locais CpG específicos será feito usando Pirosequenciamento de Bissulfito [Sequenom EpiTYPER], em amostras de sangue de cordão obtidas em Pune e em Ludhiana.
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Até 3,5 anos desde o início do estudo
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Estabilidade de assinaturas epigenéticas descobertas no sangue do cordão umbilical em mães DMG desde a infância até a adolescência.
Prazo: Até 4 anos desde o início do estudo
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As assinaturas epigenéticas diferenciais do cordão umbilical serão investigadas na amostra de sangue da prole de mães DMG durante a infância e adolescência.
Essas crianças nasceram de pacientes com DMG atendidos na clínica de diabetes do hospital KEM, Pune, nas últimas 2 décadas.
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Até 4 anos desde o início do estudo
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Associação entre assinaturas epigenéticas e fenótipo da prole ao nascimento, e na infância e adolescência.
Prazo: Até 4 anos desde o início do estudo
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As seguintes medidas de fenótipo serão testadas:
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Até 4 anos desde o início do estudo
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Comparação qualitativa e quantitativa de assinaturas epigenéticas na prole de mães DMG [coorte indiana e dinamarquesa].
Prazo: Até 4,5 anos desde o início do estudo
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Assinaturas epigenéticas de coortes indianas e dinamarquesas serão comparadas, levando em conta as diferenças genéticas, nutrição e estilo de vida. A comparação se concentrará na direção e força das associações e nas vias metabólicas implicadas na análise acima. |
Até 4,5 anos desde o início do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chittaranjan Chittaranjan, MD FRCP, Director, Diabetes Unit, KEM Hospital Research Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dabelea D, Pettitt DJ. Intrauterine diabetic environment confers risks for type 2 diabetes mellitus and obesity in the offspring, in addition to genetic susceptibility. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001 Sep-Oct;14(8):1085-91. doi: 10.1515/jpem-2001-0803.
- Petitt DJ, Bennett PH, Knowler WC, Baird HR, Aleck KA. Gestational diabetes mellitus and impaired glucose tolerance during pregnancy. Long-term effects on obesity and glucose tolerance in the offspring. Diabetes. 1985 Jun;34 Suppl 2:119-22. doi: 10.2337/diab.34.2.s119.
- Gluckman PD, Hanson MA, Cooper C, Thornburg KL. Effect of in utero and early-life conditions on adult health and disease. N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):61-73. doi: 10.1056/NEJMra0708473. No abstract available.
- Wu L, Cui L, Tam WH, Ma RC, Wang CC. Genetic variants associated with gestational diabetes mellitus: a meta-analysis and subgroup analysis. Sci Rep. 2016 Jul 29;6:30539. doi: 10.1038/srep30539.
- Ma RC, Tutino GE, Lillycrop KA, Hanson MA, Tam WH. Maternal diabetes, gestational diabetes and the role of epigenetics in their long term effects on offspring. Prog Biophys Mol Biol. 2015 Jul;118(1-2):55-68. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2015.02.010. Epub 2015 Mar 16.
- Yajnik CS. Fetal programming of diabetes: still so much to learn! Diabetes Care. 2010 May;33(5):1146-8. doi: 10.2337/dc10-0407. No abstract available.
- Kale SD, Yajnik CS, Kulkarni SR, Meenakumari K, Joglekar AA, Khorsand N, Ladkat RS, Ramdas LV, Lubree HG. High risk of diabetes and metabolic syndrome in Indian women with gestational diabetes mellitus. Diabet Med. 2004 Nov;21(11):1257-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.01337.x. No abstract available.
- Kale SD, Kulkarni SR, Lubree HG, Meenakumari K, Deshpande VU, Rege SS, Deshpande J, Coyaji KJ, Yajnik CS. Characteristics of gestational diabetic mothers and their babies in an Indian diabetes clinic. J Assoc Physicians India. 2005 Oct;53:857-63.
- Yajnik CS. Transmission of obesity-adiposity and related disorders from the mother to the baby. Ann Nutr Metab. 2014;64 Suppl 1:8-17. doi: 10.1159/000362608. Epub 2014 Jul 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KEMHRC ID No. 1404
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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