Intergenerationell programmering av diabetes hos avkommor till kvinnor med graviditetsdiabetes mellitus (InDiaGDM)

DOHaD-paradigmet föreslår att näring och tillväxt i tidigt liv påverkar hälsa och sjukdomsrisker över hela livsloppet. Intrauterin period är den mest avgörande perioden i dessa händelser, och bidrar till fostrets programmering. Fetal undernäring såväl som övernäring (maternell fetma och diabetes) ökar risken för diabetes hos avkomman. Nuvarande tänkande är att fosterprogrammering är ett "epigenetiskt" fenomen och den mest framträdande mekanismen kan vara metylering av DNA och histoner som reglerar genuttryck i nyckelvägar. Utredarna har tidigare lyft fram en roll för moderns mikronäringsämnen i fostrets programmering av fett, insulinresistens och prediabetes (näringsmedierad teratogenes). Nu föreslår utredarna att studera effekten av moderns hyperglykemi under graviditeten på den framtida risken för diabetes hos avkomman (bränslemedierad teratogenes). Detta program, första i sitt slag i Indien, kommer att genomföra "OMICs"-mätningar (DNA-metylering och målinriktad metabolomik) på navelsträngsblodprover från barn födda av kvinnor med graviditetsdiabetes mellitus (GDM), i studier i Pune, västra Indien (Arm- 1) och Punjab, norra Indien (arm-2). Markörer som identifierats i upptäcktsfasen kommer att undersökas för validitet och stabilitet i blod-, navelsträngsblod- och placentaprover från barn födda av GDM-mödrar i de äldre kohorterna i Pune och Punjab. Danska utredare kommer att utföra kompletterande mätningar i den danska nationella födelsekohorten som kommer att möjliggöra jämförelse av epigenetiska markörer i dessa två populationer med vitt skilda förekomst av GDM, och etniska och näringsmässiga faktorer. Särskild uppmärksamhet kommer att ges till rollen av närings- och livsstilsfaktorer hos mödrar som påverkar programmeringen av fostrets epigenom under graviditeten. Biobanken med prover från mödrar, sladd och avkommor kommer att finnas tillgänglig i framtiden för att testa nyare hypoteser. Denna studie kommer att dra nytta av tekniköverföring mellan två länder. Fynden kommer att avsevärt lägga till evidensbasen för överföring av diabetes mellan generationerna under en diabetisk graviditet och kommer att informera beslutsfattare om att hjälpa till att stävja den eskalerande diabetesepidemin i Indien.

Hypoteser

1. De molekylära mekanismerna som ligger till grund för sambanden mellan graviditetsdiabetes hos modern och diabetes hos avkomman kan involvera permanenta förändringar av DNA-metyleringar i olika vävnader inklusive blodkroppar som erhållits vid födseln och/eller under barndomen som definierar olika banor.
2. Epigenetiska fingeravtryck som kopplar GDM med risk för T2D bland avkomman kan eller kanske inte påverkas av ursprungsvävnad, kost, livsstil och etnicitet hos befolkningen.
3. Epigenetiska förändringar i blodkroppar erhållna vid födseln och/eller under barndomen i samband med GDM under graviditeten kan användas som biomarkörer för att förutsäga senare utveckling av T2D hos avkomman
4. Risken för att utveckla diabetes bland avkommor till GDM-kvinnor kan påverkas av moderns faktorer som verkar under graviditeten inklusive graden av hyperglykemi, fetma, kostfaktorer inklusive sammansättningen av makro- och mikronäringsämnen och/eller av moderns fysiska aktivitetsnivå.