Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intergenerationele programmering van diabetes bij kinderen van vrouwen met zwangerschapsdiabetes (InDiaGDM)

29 maart 2019 bijgewerkt door: Dr. Chittaranjan S Yajnik, Kem Hospital, Pune, India

De rol van epigenetica in de vicieuze cirkel van diabetes en zwangerschap (VICYDIP)

India is een van de diabeteshoofdsteden ter wereld. Indiërs zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van diabetes op jongere leeftijd en bij een lagere BMI in vergelijking met Europeanen. De huidige preventiestrategieën zijn gericht op het verminderen van het risico bij mensen met de vastgestelde ziekte of risicofactoren. De Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD)-hypothese suggereert dat chronische niet-overdraagbare ziekten (NCD's) worden geprogrammeerd door stoornissen in ondervoeding bij moeder en foetus. Dit biedt een alternatieve primaire preventiestrategie om NCD's in toekomstige generaties te verminderen door de gezondheid en voeding van jonge vrouwen te verbeteren. Eerder werk in de Diabetes Unit, KEM Hospital, Pune heeft de rol beschreven van maternale micronutriënten die het 1-koolstofmetabolisme beïnvloeden in de foetale programmering van diabesitas. In deze toepassing bieden de onderzoekers aan om andere trajecten van foetale programmering te bestuderen, d.w.z. maternale hyperglycemie en zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) met behulp van een 'OMICs'-benadering. Er wordt aangenomen dat epigenetische veranderingen de belangrijkste drijfveer van programmeren kunnen zijn. De onderzoekers veronderstellen dat nakomelingen van diabetische moeders verschillende epigenetische handtekeningen in navelstrengbloed en placenta zullen hebben in vergelijking met nakomelingen van niet-diabetische moeders. De onderzoekers stellen voor om het effect van zwangerschapshyperglycemie op epigenetische handtekeningen van pasgeborenen te bestuderen met behulp van de meest geschikte beschikbare technologieën en deze te associëren met het onderliggende genotype. Dit zal worden uitgevoerd op navelstrengbloed van 150 nakomelingen van vrouwen met zwangerschapsdiabetes en vergeleken met een vergelijkbaar aantal nakomelingen van niet-diabetische moeders die in Pune zijn aangeworven. De geïdentificeerde differentieel gemethyleerde regio's (DMR's) zullen vervolgens worden gevalideerd door pyrosequencing in ~ 300 opgeslagen GDM-navelstrengbloedmonsters in Pune. De onderzoekers uit Pune zullen deze markers ook valideren bij 200 nieuw aangeworven nakomelingen van GDM en 200 controles uit een ander cohort in Punjab, dat een ander dieet en een andere levensstijl heeft. De DMR's zullen ook worden gevalideerd in placentamonsters uit zowel Pune als Punjab. De onderzoekers zullen de stabiliteit van deze markers en hun associaties met het fenotype verder testen in een vervolgstudie van nakomelingen van GDM-moeders bij maximaal 500 individuen. De onderzoekers zullen de bevindingen vergelijken met het DNBC-GDM-cohort in Denemarken, rekening houdend met verschillen in leeftijd, genetische samenstelling, voedingsstatus en levensstijl. Deze studie zal helpen de bijdrage van maternale diabetes aan de huidige epidemie van diabesitas en de moleculaire basis ervan te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Zwangerschapsdiabetes

Gedetailleerde beschrijving

Het DOHaD-paradigma stelt voor dat voeding en groei in het vroege leven de gezondheid en het ziekterisico gedurende de hele levensloop beïnvloeden. De intra-uteriene periode is de meest cruciale periode bij deze gebeurtenissen en draagt bij aan de foetale programmering. Foetale ondervoeding en overvoeding (maternale obesitas en diabetes) verhogen het risico op diabetes bij het nageslacht. Het huidige denken is dat foetale programmering een 'epigenetisch' fenomeen is en dat het meest prominente mechanisme mogelijk de methylatie van DNA en histonen is die de genexpressie in sleutelroutes reguleren. De onderzoekers hebben eerder gewezen op een rol voor maternale micronutriënten bij foetale programmering van adipositas, insulineresistentie en prediabetes (door voedingsstoffen gemedieerde teratogenese). Nu stellen de onderzoekers voor om de impact van maternale hyperglycemie tijdens de zwangerschap op het toekomstige risico op diabetes bij het nageslacht te bestuderen (brandstofgemedieerde teratogenese). Dit programma, het eerste in zijn soort in India, zal 'OMICs'-metingen (DNA-methylatie en gerichte metabolomics) uitvoeren op navelstrengbloedmonsters van kinderen van vrouwen met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM), in studies in Pune, West-India (Arm- 1) en Punjab, Noord-India (Arm-2). Markers die in de ontdekkingsfase zijn geïdentificeerd, zullen worden onderzocht op validiteit en stabiliteit in bloed-, navelstrengbloed- en placentamonsters van kinderen van GDM-moeders in de oudere cohorten in Pune en Punjab. Deense onderzoekers zullen complementaire metingen uitvoeren in het Deense Nationale Geboortecohort, wat een vergelijking van epigenetische markers in deze twee populaties met een sterk verschillende prevalentie van GDM en etnische en voedingsfactoren mogelijk zal maken. Speciale aandacht zal worden besteed aan de rol van voedings- en leefstijlfactoren van moeders die de programmering van foetaal epigenoom tijdens de zwangerschap beïnvloeden. De biobank van moeder-, navelstreng- en nakomelingenmonsters zal in de toekomst beschikbaar zijn om nieuwere hypothesen te testen. Deze studie zal profiteren van technologieoverdracht tussen twee landen. De bevindingen zullen substantieel bijdragen aan de bewijsbasis van intergenerationele overdracht van diabetes bij een diabetische zwangerschap, en zullen beleidsmakers informeren om de escalerende epidemie van diabetes in India te helpen beteugelen.

Hypothesen

De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de associaties tussen zwangerschapsdiabetes bij de moeder en diabetes bij het nageslacht kunnen permanente veranderingen van DNA-methylaties in verschillende weefsels met zich meebrengen, waaronder bloedcellen die bij de geboorte en/of tijdens de kindertijd zijn verkregen, waardoor verschillende trajecten worden gedefinieerd.
Epigenetische vingerafdrukken die zwangerschapsdiabetes in verband brengen met het risico op T2D bij de nakomelingen kunnen al dan niet worden beïnvloed door weefsel van herkomst, voeding, levensstijl en etniciteit van de bevolking.
Epigenetische veranderingen in bloedcellen verkregen bij de geboorte en/of tijdens de kindertijd geassocieerd met GDM tijdens de zwangerschap kunnen worden gebruikt als biomarkers om de latere ontwikkeling van T2D bij het nageslacht te voorspellen
Het risico op het ontwikkelen van diabetes bij nakomelingen van GDM-vrouwen kan worden beïnvloed door factoren van de moeder tijdens de zwangerschap, waaronder de mate van hyperglykemie, zwaarlijvigheid, voedingsfactoren, waaronder de samenstelling van macro- en micronutriënten, en/of door het niveau van fysieke activiteit van de moeder.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1178

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Indië
- Maharashtra
  - Pune, Maharashtra, Indië, 411011
    - KEM Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Arm 1 en Arm 2: GDM-vrouwen (gediagnosticeerd op OGTT) en vrouwen met normale glucosetolerantie op OGTT en hun nakomelingen.

Arm 3: Nakomelingen van moeders met diabetes en moeders zonder diabetes

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Arm 1 en 2:

GDM of NGT op 75g OGTT (IADPSG-criteria).
Bereid om deel te nemen en toestemming te ondertekenen
Geplande levering op studielocatie
Leeftijd > 18 jaar
Eenling zwangerschap.

Arm 3:

1. Nakomelingen van moeders met diabetes en moeders zonder diabetes (>2 jaar).

Uitsluitingscriteria:

Arm 1 en 2:

Ernstige medische / chirurgische ziekte die schadelijk is voor zwangerschap of bevalling (ernstige lever-, nier-, cardiovasculaire, long-, hematologische, endocriene stoornis of langdurig gebruik van steroïden om welke reden dan ook)
K/C/O-diabetes (type 1 of type 2 of een ander type)
Ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 9 g% in het eerste trimester en < 8 g% in het tweede of derde trimester)
IVF-zwangerschap.

Arm 3: Geen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Arm 1: Ontdekkingsfase Ongeveer 150 vrouwen met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) en 150 controles, en hun nakomelingen zullen worden gerekruteerd in Pune (van KEM Hospital en Vadu). Het doel zal zijn: Identificatie van epigenetische handtekeningen Metingen van B-vitamines en 1-C-metabolieten in het bloed en navelstrengbloed van moeders Glucose, insuline en lipiden bij moeders tijdens de zwangerschap Antropometrie en bloeddruk
Arm 2: Validatiefase Ongeveer 200 vrouwen met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) en 200 controles, en hun nakomelingen zullen worden gerekruteerd in Punjab, en 150 opgeslagen navelstrengbloedmonsters van GDM-nakomelingen in Pune zullen worden onderzocht om de epigenetische handtekeningen die in arm 1 zijn ontdekt, te valideren.
Arm 3: Stabiliteitsfase Ongeveer 500 nakomelingen van vrouwen met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) uit Pune (~ de helft jonger dan 10 jaar en de rest ouder dan 10 jaar) zullen worden onderzocht om te bestuderen: Stabiliteit van epigenetische kenmerken bij nakomelingen tijdens de kindertijd en adolescentie Relatie van deze handtekeningen met fenotype

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Epigenetische handtekeningen in het navelstrengbloed van de nakomelingen van GDM-moeders. Tijdsspanne: Tot 3 jaar vanaf de start van de studie	De Illumina Infinium Human Methylation 450K-array zal worden gebruikt voor DNA-methylatieonderzoek. Het genereert een kwantitatieve meting van DNA-methylatie voor> 480.000 CpG-sites die alle geannoteerde genen en andere functionele motieven omvatten. Markers die het risico op diabetes en obesitas beïnvloeden, zullen van bijzonder belang zijn. Ongeveer 150 GDM en 150 normale glucosetolerante zwangerschappen zullen de monsters bijdragen.	Tot 3 jaar vanaf de start van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Associatie van het genotype met differentieel gemethyleerde DNA-regio's. Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar vanaf de start van de studie	De Human OmniExpress Exome BeadChip zal worden gebruikt voor het genereren van genoombrede data. Het biedt een backbone van> 700.000 genoombrede markers (SNP's> 5% kleine allelfrequenties) en 240.000 coderende SNP's van alle frequenties. Dit zal het mogelijk maken om de varianten te identificeren die fungeren als meQTLS.	Tot 3,5 jaar vanaf de start van de studie
Validatie van de epigenetische handtekeningen gegenereerd in Primary Outcome 1. Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar vanaf de start van de studie	Kwantitatief profiel van DNA-methylering op specifieke CpG-plaatsen zal worden gedaan met behulp van Bisulfite Pyrosequencing [Sequenom EpiTYPER], in navelstrengbloedmonsters verkregen in Pune en in Ludhiana.	Tot 3,5 jaar vanaf de start van de studie
Stabiliteit van epigenetische kenmerken ontdekt in het navelstrengbloed bij nakomelingen van GDM-moeders vanaf de kindertijd tot de adolescentie. Tijdsspanne: Tot 4 jaar vanaf de start van de studie	De differentiële epigenetische kenmerken van navelstrengbloed zullen worden onderzocht in het bloedmonster van de nakomelingen van GDM-moeders tijdens de kindertijd en adolescentie. Deze kinderen zijn geboren uit GDM-patiënten die de afgelopen 2 decennia de diabeteskliniek in het KEM-ziekenhuis in Pune hebben bezocht.	Tot 4 jaar vanaf de start van de studie
Associatie tussen epigenetische kenmerken en het fenotype van het nageslacht bij de geboorte, en in de kindertijd en adolescentie. Tijdsspanne: Tot 4 jaar vanaf de start van de studie	De volgende fenotypemaatregelen zullen worden getest: Gewicht (kg) Hoogte (cm) BMI (Kg/m^2) Tailleomtrek (cm) Heupomtrek (cm) Huidplooien (mm) DXA [metingen lichaamssamenstelling: vet, mager en bot] Plasmaglucoseconcentratie (mg/dl) in het navelstrengbloed en tijdens een OGTT in de kindertijd en adolescentie. Plasma-insuline (mU/L) in het navelstrengbloed en tijdens een OGTT in de kindertijd en adolescentie Glucose- en insuline-indexen (HOMA-metingen) in 8, 9. Bloedlipiden (cholesterol, HDL, LDL en triglyceriden) in het navelstrengbloed en tijdens een OGTT in de kindertijd en adolescentie.	Tot 4 jaar vanaf de start van de studie
Kwalitatieve en kwantitatieve vergelijking van epigenetische kenmerken bij de nakomelingen van GDM-moeders [Indiase en Deense cohort]. Tijdsspanne: Tot 4,5 jaar vanaf de start van de studie	Epigenetische handtekeningen van Indiase en Deense cohorten zullen worden vergeleken, rekening houdend met verschillen in genetische achtergrond, voeding en levensstijl. Vergelijking zal zich richten op de richting en sterkte van associaties en de metabole routes die betrokken zijn bij de bovenstaande analyse.	Tot 4,5 jaar vanaf de start van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kem Hospital, Pune, India

Medewerkers

Centre for Cellular and Molecular Biology, Hyderabad, India

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Chittaranjan Chittaranjan, MD FRCP, Director, Diabetes Unit, KEM Hospital Research Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

KEMHRC ID No. 1404

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .