Programación Intergeneracional de la Diabesidad en Hijos de Mujeres con Diabetes Mellitus Gestacional (InDiaGDM)

El paradigma DOHaD propone que la nutrición y el crecimiento en la vida temprana influyen en la salud y el riesgo de enfermedad a lo largo del curso de la vida. El período intrauterino es el período más crucial en estos eventos y contribuye a la programación fetal. Tanto la desnutrición fetal como la sobrenutrición (obesidad materna y diabetes) aumentan el riesgo de diabetes en la descendencia. El pensamiento actual es que la programación fetal es un fenómeno 'epigenético' y el mecanismo más destacado puede ser la metilación del ADN y las histonas que regulan la expresión génica en vías clave. Los investigadores han destacado previamente el papel de los micronutrientes maternos en la programación fetal de la adiposidad, la resistencia a la insulina y la prediabetes (teratogénesis mediada por nutrientes). Ahora, los investigadores proponen estudiar el impacto de la hiperglucemia materna durante el embarazo sobre el riesgo futuro de diabesidad en la descendencia (teratogénesis mediada por combustible). Este programa, primero de su tipo en la India, llevará a cabo mediciones 'OMIC' (metilación del ADN y metabolómica dirigida) en muestras de sangre del cordón umbilical de niños nacidos de mujeres con diabetes mellitus gestacional (DMG), en estudios en Pune, India Occidental (Arm- 1) y Punjab, India del Norte (Brazo-2). Se investigará la validez y estabilidad de los marcadores identificados en la fase de descubrimiento en muestras de sangre, sangre del cordón umbilical y placenta de niños nacidos de madres con DMG en las cohortes de mayor edad en Pune y Punjab. Investigadores daneses realizarán mediciones complementarias en la Cohorte Nacional de Nacimiento de Dinamarca que permitirán la comparación de marcadores epigenéticos en estas dos poblaciones con una prevalencia muy diferente de DMG y factores étnicos y nutricionales. Se prestará especial atención al papel de los factores nutricionales y de estilo de vida de las madres que influyen en la programación del epigenoma fetal durante el embarazo. El biobanco de muestras maternas, de cordón umbilical y de descendencia estará disponible en el futuro para probar nuevas hipótesis. Este estudio se beneficiará de la transferencia de tecnología entre dos países. Los hallazgos se sumarán sustancialmente a la base de evidencia de la transmisión intergeneracional de la diabetes en un embarazo diabético, e informarán a los responsables políticos para ayudar a frenar la creciente epidemia de diabetes en la India.

Hipótesis

1. Los mecanismos moleculares que subyacen a las asociaciones entre la diabetes gestacional en la madre y la diabesidad en la descendencia pueden implicar cambios permanentes en las metilaciones del ADN en varios tejidos, incluidas las células sanguíneas obtenidas al nacer y/o durante la infancia, definiendo diferentes trayectorias.
2. Las huellas dactilares epigenéticas que vinculan la DMG con el riesgo de DT2 entre la descendencia pueden o no estar influenciadas por el origen del tejido, la dieta, el estilo de vida y el origen étnico de la población.
3. Los cambios epigenéticos en las células sanguíneas obtenidas al nacer y/o durante la infancia asociados con la DMG en el embarazo pueden usarse como biomarcadores para predecir el desarrollo posterior de DT2 en la descendencia
4. El riesgo de desarrollar diabetes entre los hijos de mujeres con DMG puede estar influido por factores maternos que operan durante el embarazo, incluido el grado de hiperglucemia, obesidad, factores dietéticos, incluida la composición de macro y micronutrientes, y/o por el nivel de actividad física de la madre.