Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intergenerationel programmering af diabetes hos afkom af kvinder med svangerskabsdiabetes mellitus (InDiaGDM)

29. marts 2019 opdateret af: Dr. Chittaranjan S Yajnik, Kem Hospital, Pune, India

Epigenetiks rolle i den onde cyklus af diabetes og graviditet (VICYDIP)

Indien er en af ​​diabeteshovedstæderne i verden. Indere er modtagelige for at udvikle diabetes i en yngre alder og ved et lavere BMI sammenlignet med europæere. Nuværende forebyggelsesstrategier fokuserer på at reducere risikoen hos dem med den etablerede sygdom eller risikofaktorer. Hypotesen Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD) antyder, at kroniske ikke-smitsomme sygdomme (NCD'er) er programmeret af forstyrrelser i moderens og føtale underernæring. Dette tilbyder en alternativ primordial forebyggelsesstrategi for at reducere NCD'er i fremtidige generationer ved at forbedre sundhed og ernæring for unge kvinder. Tidligere arbejde i Diabetes Unit, KEM Hospital, Pune har beskrevet rollen af ​​maternelle mikronæringsstoffer, der påvirker 1-Carbon metabolisme i fosterets programmering af diabetes. I denne ansøgning tilbyder efterforskerne at studere andre veje til føtal programmering, dvs. maternel hyperglykæmi og svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) ved hjælp af en 'OMICs'-tilgang. Det menes, at epigenetiske ændringer kan være den vigtigste drivkraft for programmering. Forskerne antager, at afkom af diabetiske mødre vil have forskellige epigenetiske signaturer i navlestrengsblod og placenta sammenlignet med afkom fra ikke-diabetiske mødre. Forskerne foreslår at studere effekten af ​​svangerskabshyperglykæmi på nyfødte epigenetiske signaturer ved hjælp af de mest passende teknologier til rådighed og associere dem med den underliggende genotype. Dette vil blive udført på navlestrengsblod fra 150 afkom af kvinder med GDM og sammenlignet med et tilsvarende antal afkom fra ikke-diabetiske mødre rekrutteret i Pune. De identificerede differentielt methylerede regioner (DMR'er) vil derefter blive valideret ved pyrosequencing i ~300 lagrede GDM-navlestrengsblodprøver i Pune. Efterforskerne fra Pune vil også validere disse markører i 200 nyrekrutterede afkom af GDM og 200 kontroller fra en anden kohorte i Punjab, som har en anden kost og livsstil. DMR'erne vil også blive valideret i placentaprøver fra både Pune og Punjab. Forskerne vil yderligere teste stabiliteten af ​​disse markører og deres sammenhænge med fænotype i en opfølgende undersøgelse af afkom fra GDM-mødre i op til 500 individer. Forskerne vil sammenligne resultaterne med DNBC-GDM-kohorten i Danmark, idet der tages højde for forskelle i alder, genetisk sammensætning, ernæringsstatus og livsstil. Denne undersøgelse vil hjælpe med at forstå bidraget af maternel diabetes til den nuværende epidemi af diabesitet og dens molekylære grundlag.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

DOHaD-paradigmet foreslår, at ernæring og vækst i tidligt liv påvirker sundhed og sygdomsrisiko på tværs af livsforløbet. Intrauterin periode er den mest afgørende periode i disse begivenheder og bidrager til fosterprogrammering. Fosterets underernæring samt overernæring (moder fedme og diabetes) øger risikoen for diabetes hos afkommet. Nuværende tankegang er, at føtal programmering er et 'epigenetisk' fænomen, og den mest fremtrædende mekanisme kan være methylering af DNA og histoner, der regulerer genekspression i vigtige veje. Efterforskerne har tidligere fremhævet en rolle for maternelle mikronæringsstoffer i føtal programmering af fedt, insulinresistens og prædiabetes (næringsmedieret teratogenese). Nu foreslår efterforskerne at studere indvirkningen af ​​maternel hyperglykæmi under graviditeten på den fremtidige risiko for diabetes hos afkommet (brændstofmedieret teratogenese). Dette program, det første af sin art i Indien, vil udføre 'OMICs'-målinger (DNA-methylering og målrettet metabolomics) på navlestrengsblodprøver fra børn født af kvinder med graviditetsdiabetes mellitus (GDM), i undersøgelser i Pune, Vestindien (Arm- 1) og Punjab, Nordindien (Arm-2). Markører identificeret i opdagelsesfasen vil blive undersøgt for validitet og stabilitet i blod-, navlestrengsblod- og placentaprøver fra børn født af GDM-mødre i de ældre kohorter i Pune og Punjab. Danske efterforskere vil udføre komplementære målinger i den danske nationale fødselskohorte, som vil muliggøre sammenligning af epigenetiske markører i disse to populationer med vidt forskellig forekomst af GDM og etniske og ernæringsmæssige faktorer. Særlig opmærksomhed vil blive givet til rollen af ​​ernærings- og livsstilsfaktorer hos mødre, som påvirker programmeringen af ​​føtalt epigenom under graviditet. Biobanken af ​​mødre-, navle- og afkomsprøver vil være tilgængelig i fremtiden for at teste nyere hypoteser. Denne undersøgelse vil drage fordel af teknologioverførsel på tværs af to lande. Resultaterne vil bidrage væsentligt til evidensgrundlaget for intergenerationel overførsel af diabetes i en diabetisk graviditet og vil informere politikere om at hjælpe med at bremse den eskalerende epidemi af diabetes i Indien.

Hypoteser

  1. De molekylære mekanismer, der ligger til grund for associationerne mellem svangerskabsdiabetes hos moderen og diabetes hos afkommet, kan involvere permanente ændringer af DNA-methyleringer i forskellige væv, herunder blodceller opnået ved fødslen og/eller i barndommen, der definerer forskellige baner.
  2. Epigenetiske fingeraftryk, der forbinder GDM med risiko for T2D blandt afkommet, kan eller kan ikke være påvirket af væv af oprindelse, kost, livsstil og etnicitet af befolkningen.
  3. Epigenetiske ændringer i blodceller opnået ved fødslen og/eller i barndommen forbundet med GDM i graviditeten kan bruges som biomarkører til at forudsige senere udvikling af T2D hos afkommet
  4. Risikoen for at udvikle diabetes blandt afkom af GDM-kvinder kan være påvirket af maternelle faktorer, der virker under graviditeten, herunder graden af ​​hyperglykæmi, fedme, kostfaktorer, herunder sammensætningen af ​​makro- og mikronæringsstoffer, og/eller af moderens fysiske aktivitetsniveau.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1178

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411011
        • KEM Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Arm 1 og arm 2: GDM-kvinder (diagnosticeret på OGTT) og kvinder med normal glukosetolerance på OGTT og deres afkom.

Arm 3: Afkom af diabetiske mødre og ikke-diabetiske mødre

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Arm 1 og 2:

  1. GDM eller NGT på 75g OGTT (IADPSG-kriterier).
  2. Villig til at deltage og underskrive samtykke
  3. Planlagt levering på studiestedet
  4. Alder > 18 år
  5. Singleton graviditet.

Arm 3:

1. Afkom af diabetiske mødre og ikke-diabetiske mødre (>2 år).

Ekskluderingskriterier:

Arm 1 og 2:

  1. Alvorlig medicinsk/kirurgisk sygdom, der er skadelig for graviditet eller fødsel (alvorlig lever-, nyre-, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, endokrin lidelse eller langvarig brug af steroider uanset årsag)
  2. K/C/O-diabetes (type 1 eller type 2 eller enhver anden type)
  3. Alvorlig anæmi (hæmoglobin < 9 g% i første trimester og < 8 g% i andet eller tredje trimester)
  4. IVF graviditet.

Arm 3: Ingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Arm 1: Opdagelsesfase

Cirka 150 kvinder med Gestational Diabetes Mellitus (GDM) og 150 kontroller og deres afkom vil blive rekrutteret i Pune (fra KEM Hospital og Vadu). Målet vil være:

  1. Identifikation af epigenetiske signaturer
  2. Målinger af B-vitaminer og 1-C-metabolitter i mødres blod og navlestrengsblod
  3. Glukose, insulin og lipider hos mødre under graviditeten
  4. Antropometri og blodtryk
Arm 2: Valideringsfase
Cirka 200 kvinder med Gestational Diabetes Mellitus (GDM) og 200 kontroller og deres afkom vil blive rekrutteret i Punjab, og 150 lagrede navlestrengsblodprøver af GDM-afkom i Pune vil blive undersøgt for at validere de epigenetiske signaturer, der er opdaget i arm 1.
Arm 3: Stabilitetsfase

Ca. 500 afkom af kvinder med Gestational Diabetes Mellitus (GDM) fra Pune (~ halvdelen under 10 år og resten over 10 år) vil blive undersøgt for at studere:

  1. Stabilitet af epigenetiske signaturer hos afkom gennem barndom og ungdom
  2. Relation mellem disse signaturer og fænotype

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Epigenetiske signaturer i navlestrengsblodet fra afkom af GDM-mødre.
Tidsramme: Op til 3 år fra studiestart
Illumina Infinium Human Methylation 450K array vil blive brugt til DNA-methyleringsundersøgelse. Det genererer en kvantitativ måling af DNA-methylering for >480.000 CpG-steder, der spænder over alle annoterede gener og andre funktionelle motiver. Markører, der påvirker risikoen for diabetes og fedme, vil være af særlig interesse. Cirka 150 GDM og 150 normale glukosetolerante graviditeter vil bidrage med prøverne.
Op til 3 år fra studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Association af genotypen med differentielt methylerede DNA-regioner.
Tidsramme: Op til 3,5 år fra studiestart
Human OmniExpress Exome BeadChip vil blive brugt til at generere genom-brede data. Det giver en rygrad på >700.000 genomomfattende markører (SNP'er >5% mindre allelfrekvenser) og 240.000 kodende SNP'er af alle frekvenser. Dette vil gøre det muligt at identificere de varianter, der fungerer som meQTLS.
Op til 3,5 år fra studiestart
Validering af de epigenetiske signaturer genereret i Primært resultat 1.
Tidsramme: Op til 3,5 år fra studiestart
Kvantitativ profil af DNA-methylering på specifikke CpG-steder vil blive udført ved hjælp af Bisulfite Pyrosequencing [Sequenom EpiTYPER], i navlestrengsblodprøver opnået i Pune og i Ludhiana.
Op til 3,5 år fra studiestart
Stabilitet af epigenetiske signaturer opdaget i navlestrengsblodet hos afkom GDM-mødre fra barndommen gennem ungdommen.
Tidsramme: Op til 4 år fra studiestart
De epigenetiske signaturer fra navlestrengsblod vil blive undersøgt i blodprøven af ​​afkom fra GDM-mødre i barndommen og ungdommen. Disse børn blev født af GDM-patienter, der gik på diabetesklinikken på KEM-hospitalet, Pune i løbet af de sidste 2 årtier.
Op til 4 år fra studiestart
Sammenhæng mellem epigenetiske signaturer og afkoms fænotype ved fødslen og i barndom og ungdom.
Tidsramme: Op til 4 år fra studiestart

Følgende fænotypemål vil blive testet:

  1. Vægt (Kg)
  2. Højde (cm)
  3. BMI (Kg/m^2)
  4. Taljeomkreds (cm)
  5. Hofteomkreds (cm)
  6. Hudfolder (mm)
  7. DXA [ kropssammensætning måler: fedt, magert og ben]
  8. Plasma Glukosekoncentration (mg/dl) i navlestrengsblodet og under en OGTT i barndom og ungdom.
  9. Plasma insulin (mU/L) i navlestrengsblodet og under en OGTT i barndom og ungdom
  10. Glukose- og insulinindekser (HOMA-mål) i 8, 9.
  11. Blodlipider (kolesterol, HDL, LDL og triglycerider) i navlestrengsblodet og under en OGTT i barndom og ungdom.
Op til 4 år fra studiestart
Kvalitativ og kvantitativ sammenligning af epigenetiske signaturer hos afkom af GDM-mødre [indisk og dansk kohorte].
Tidsramme: Op til 4,5 år fra studiestart

Epigenetiske signaturer fra indiske og danske årgange vil blive sammenlignet under hensyntagen til forskelle i genetisk baggrund, ernæring og livsstil.

Sammenligning vil fokusere på retningen og styrken af ​​associationer og de metaboliske veje, der er impliceret i ovenstående analyse.
Op til 4,5 år fra studiestart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kem Hospital, Pune, India

Samarbejdspartnere

Centre for Cellular and Molecular Biology, Hyderabad, India

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chittaranjan Chittaranjan, MD FRCP, Director, Diabetes Unit, KEM Hospital Research Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2017

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KEMHRC ID No. 1404

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svangerskabsdiabetes

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner