Międzypokoleniowe programowanie otyłości u potomstwa kobiet z cukrzycą ciążową (InDiaGDM)

Paradygmat DOHaD sugeruje, że odżywianie i wzrost na wczesnym etapie życia wpływają na zdrowie i ryzyko chorób w ciągu całego życia. Okres wewnątrzmaciczny jest najważniejszym okresem w tych zdarzeniach i przyczynia się do programowania płodu. Niedożywienie płodu, jak również przekarmienie (otyłość matki i cukrzyca) zwiększa ryzyko wystąpienia cukrzycy u potomstwa. Obecnie uważa się, że programowanie płodu jest zjawiskiem „epigenetycznym”, a najbardziej znanym mechanizmem może być metylacja DNA i histonów, które regulują ekspresję genów w kluczowych szlakach. Badacze wcześniej podkreślili rolę matczynych mikroelementów w programowaniu płodu otyłości, insulinooporności i stanu przedcukrzycowego (teratogeneza za pośrednictwem składników odżywczych). Teraz badacze proponują zbadanie wpływu hiperglikemii u matki podczas ciąży na przyszłe ryzyko otyłości cukrzycowej u potomstwa (teratogeneza zależna od paliwa). Ten program, pierwszy tego rodzaju w Indiach, przeprowadzi pomiary „OMIC” (metylacji DNA i ukierunkowanej metabolomiki) na próbkach krwi pępowinowej dzieci urodzonych przez kobiety z cukrzycą ciążową (GDM), w badaniach w Pune w zachodnich Indiach (Arm- 1) i Pendżab w północnych Indiach (ramię-2). Markery zidentyfikowane w fazie odkrywania będą badane pod kątem ważności i stabilności w próbkach krwi, krwi pępowinowej i łożyska od dzieci urodzonych przez matki z GDM w starszych kohortach w Pune i Pendżabie. Duńscy badacze przeprowadzą uzupełniające pomiary w Duńskiej Narodowej Kohorcie Urodzeniowej, co pozwoli na porównanie markerów epigenetycznych w tych dwóch populacjach o bardzo różnej częstości występowania cukrzycy ciążowej oraz czynnikach etnicznych i żywieniowych. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na rolę czynników żywieniowych i stylu życia matek, które wpływają na programowanie epigenomu płodu w czasie ciąży. Biobank próbek matczynych, pępowinowych i potomstwa będzie dostępny w przyszłości w celu testowania nowszych hipotez. W ramach tego badania skorzystamy na transferze technologii między dwoma krajami. Odkrycia znacząco wzbogacą bazę dowodową dotyczącą międzypokoleniowego przenoszenia cukrzycy w ciąży z cukrzycą i będą stanowić dla decydentów informacje pomocne w ograniczeniu eskalacji epidemii cukrzycy w Indiach.

hipotezy

1. Mechanizmy molekularne leżące u podstaw związku między cukrzycą ciążową u matki a otyłością cukrzycową u potomstwa mogą obejmować trwałe zmiany metylacji DNA w różnych tkankach, w tym w krwinkach uzyskanych przy urodzeniu i/lub w dzieciństwie, wyznaczających różne trajektorie.
2. Epigenetyczne odciski palców łączące GDM z ryzykiem T2D wśród potomstwa mogą, ale nie muszą, wpływać na tkankę pochodzenia, dietę, styl życia i pochodzenie etniczne populacji.
3. Zmiany epigenetyczne w komórkach krwi uzyskane przy urodzeniu i/lub w dzieciństwie związane z GDM w czasie ciąży mogą być wykorzystane jako biomarkery do przewidywania późniejszego rozwoju T2D u potomstwa
4. Na ryzyko rozwoju cukrzycy u potomstwa kobiet z cukrzycą ciążową mogą wpływać czynniki matczyne działające w czasie ciąży, w tym stopień hiperglikemii, otyłość, czynniki dietetyczne, w tym skład makro- i mikroskładników odżywczych, i/lub poziom aktywności fizycznej matki.