Programmation intergénérationnelle du diabète chez les descendants de femmes atteintes de diabète sucré gestationnel (InDiaGDM)

Le paradigme DOHaD propose que la nutrition et la croissance au début de la vie influencent la santé et le risque de maladie tout au long de la vie. La période intra-utérine est la période la plus cruciale de ces événements et contribue à la programmation fœtale. La dénutrition fœtale ainsi que la surnutrition (obésité maternelle et diabète) augmentent le risque de diabète chez la progéniture. La pensée actuelle est que la programmation fœtale est un phénomène «épigénétique» et que le mécanisme le plus important pourrait être la méthylation de l'ADN et des histones qui régulent l'expression des gènes dans les voies clés. Les chercheurs ont précédemment mis en évidence le rôle des micronutriments maternels dans la programmation fœtale de l'adiposité, de la résistance à l'insuline et du prédiabète (tératogenèse médiée par les nutriments). Maintenant, les chercheurs proposent d'étudier l'impact de l'hyperglycémie maternelle pendant la grossesse sur le risque futur de diabète chez la progéniture (tératogenèse médiée par le carburant). Ce programme, premier du genre en Inde, entreprendra des mesures « OMIC » (méthylation de l'ADN et métabolomique ciblée) sur des échantillons de sang de cordon d'enfants nés de femmes atteintes de diabète sucré gestationnel (DG), dans le cadre d'études à Pune, dans l'ouest de l'Inde (Arm- 1) et Pendjab, Inde du Nord (Arm-2). Les marqueurs identifiés lors de la phase de découverte seront étudiés pour leur validité et leur stabilité dans des échantillons de sang, de sang de cordon ombilical et de placenta d'enfants nés de mères DG dans les cohortes plus âgées à Pune et au Pendjab. Les chercheurs danois effectueront des mesures complémentaires dans la cohorte nationale de naissance danoise, ce qui permettra de comparer les marqueurs épigénétiques dans ces deux populations avec une prévalence très différente du DG et des facteurs ethniques et nutritionnels. Une attention particulière sera accordée au rôle des facteurs nutritionnels et de mode de vie des mères qui influencent la programmation de l'épigénome fœtal pendant la grossesse. La biobanque d'échantillons de mère, de cordon et de progéniture sera disponible à l'avenir pour tester de nouvelles hypothèses. Cette étude bénéficiera d'un transfert de technologie entre deux pays. Les résultats ajouteront considérablement à la base de preuves de la transmission intergénérationnelle du diabète lors d'une grossesse diabétique et informeront les décideurs politiques pour aider à freiner l'épidémie croissante de diabète en Inde.

Hypothèses

1. Les mécanismes moléculaires sous-jacents aux associations entre diabète gestationnel chez la mère et diabète chez l'enfant peuvent impliquer des modifications permanentes des méthylations de l'ADN dans divers tissus, y compris les cellules sanguines obtenues à la naissance et/ou pendant l'enfance, définissant différentes trajectoires.
2. Les empreintes digitales épigénétiques reliant le DG au risque de DT2 parmi la progéniture peuvent ou non être influencées par le tissu d'origine, le régime alimentaire, le mode de vie et l'ethnicité de la population.
3. Les modifications épigénétiques des cellules sanguines obtenues à la naissance et/ou pendant l'enfance associées au DG pendant la grossesse peuvent être utilisées comme biomarqueurs pour prédire le développement ultérieur du DT2 chez la progéniture
4. Le risque de développer un diabète chez les descendants de femmes DG peut être influencé par des facteurs maternels agissant pendant la grossesse, notamment le degré d'hyperglycémie, l'obésité, des facteurs alimentaires, notamment la composition en macro et micronutriments, et/ou par le niveau d'activité physique de la mère.