Programmazione intergenerazionale del diabete nella prole di donne con diabete mellito gestazionale (InDiaGDM)

Il paradigma DOHaD propone che l'alimentazione e la crescita della prima infanzia influenzino il rischio di salute e malattia nel corso della vita. Il periodo intrauterino è il periodo più cruciale in questi eventi e contribuisce alla programmazione fetale. La denutrizione fetale e la sovranutrizione (obesità materna e diabete) aumentano il rischio di diabete nella prole. Il pensiero attuale è che la programmazione fetale sia un fenomeno "epigenetico" e il meccanismo più importante potrebbe essere la metilazione del DNA e degli istoni che regolano l'espressione genica nei percorsi chiave. I ricercatori hanno precedentemente evidenziato un ruolo dei micronutrienti materni nella programmazione fetale di adiposità, insulino-resistenza e prediabete (teratogenesi mediata dai nutrienti). Ora, i ricercatori propongono di studiare l'impatto dell'iperglicemia materna durante la gravidanza sul rischio futuro di diabesità nella prole (teratogenesi mediata dal carburante). Questo programma, primo nel suo genere in India, effettuerà misurazioni "OMIC" (metilazione del DNA e metabolomica mirata) su campioni di sangue del cordone ombelicale di bambini nati da donne con diabete mellito gestazionale (GDM), in studi a Pune, nell'India occidentale (Arm- 1) e Punjab, India settentrionale (Arm-2). I marcatori identificati nella fase di scoperta saranno studiati per validità e stabilità nei campioni di sangue, cordone ombelicale e placenta di bambini nati da madri GDM nelle coorti più anziane a Pune e Punjab. I ricercatori danesi eseguiranno misurazioni complementari nella Danish National Birth Cohort che consentirà il confronto dei marcatori epigenetici in queste due popolazioni con una prevalenza molto diversa di GDM e fattori etnici e nutrizionali. Particolare attenzione sarà data al ruolo dei fattori nutrizionali e dello stile di vita delle madri che influenzano la programmazione dell'epigenoma fetale durante la gravidanza. La biobanca dei campioni materni, del cordone e della prole sarà disponibile in futuro per testare nuove ipotesi. Questo studio beneficerà del trasferimento di tecnologia tra due paesi. I risultati si aggiungeranno sostanzialmente alla base di prove della trasmissione intergenerazionale del diabete in una gravidanza diabetica e informeranno i responsabili politici per aiutare a frenare l'escalation dell'epidemia di diabete in India.

Ipotesi

1. I meccanismi molecolari alla base delle associazioni tra diabete gestazionale nella madre e diabesità nella prole possono comportare cambiamenti permanenti delle metilazioni del DNA in vari tessuti, comprese le cellule del sangue ottenute alla nascita e/o durante l'infanzia, definendo traiettorie diverse.
2. Le impronte digitali epigenetiche che collegano il GDM al rischio di T2D tra la prole possono o meno essere influenzate dal tessuto di origine, dalla dieta, dallo stile di vita e dall'etnia della popolazione.
3. I cambiamenti epigenetici nelle cellule del sangue ottenuti alla nascita e/o durante l'infanzia associati al GDM in gravidanza possono essere utilizzati come biomarcatori per predire il successivo sviluppo del T2D nella prole
4. Il rischio di sviluppare il diabete tra i figli di donne GDM può essere influenzato da fattori materni operanti durante la gravidanza, tra cui il grado di iperglicemia, l'obesità, fattori dietetici tra cui la composizione di macro e micronutrienti e/o dal livello di attività fisica della madre.