Haplo-HSCT における GVHD 予防としての低用量 ATG と低用量 PTCy (ATG/PTCy)
2019年4月13日 更新者：Xianmin Song, MD、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
血液悪性腫瘍患者のHapl-HSCTにおけるGVHDとしての低用量ウサギ抗胸腺細胞グロブリンと低用量移植後シクロホスファミド：第II相試験
血液悪性腫瘍患者に対するハプロ同一造血幹細胞移植における移植片対宿主病予防としての低用量ウサギ抗胸腺細胞グロブリンと低用量移植後シクロホスファミド
調査の概要
詳細な説明
血液悪性腫瘍患者のハプロ HSCT における GVHD 予防のために、低用量の ATG (5 mg/kg) と低用量の PTCy (PTCy の 1 回用量、50 mg/kg) で構成される新しいレジメンが開発されようとしています。前向き、無作為対照、第 II 相臨床試験で評価されます。
Tリンパ球に対するATGとシクロホスファミドのメカニズムが異なるため、理論的には可能です。
ATG は、補体依存性溶解または活性化関連アポトーシスを通じて、末梢 T リンパ球の枯渇に対して免疫抑制活性を果たします。
ATG は、表面接着分子またはケモカイン受容体の細胞表面発現も調節します。
さらに、ATG は、B リンパ球、制御性 T リンパ球 (Treg)、ナチュラル キラー (NK)-T リンパ球、樹状細胞 (DC) などのさまざまな免疫細胞の機能に影響を与えたり、干渉したりすることもあります。シクロホスファミドは造血幹細胞に対して無毒です。アロ反応性 T 細胞を選択的に枯渇させることができます。
したがって、ATG に続いて PTCy が GVHD 予防に相乗効果があると仮定します。
(2) Luznik et al は、PTCy の 1 回または 2 回の投与で重度の急性 GVHD の発生率に差がないことも示しました。
さらに、PTCyを1回投与した患者と比較して、PTCyを2回投与した患者では、広範なcGVHDの発生率が低くなる傾向がありました。
PTCyの1回の投与は、重度のaGVHDの発生率に影響を与えることなくGVL効果を維持する可能性があります.
(3) Y Wang らは、Haplo-HSCT の GVHD 予防として 2 つの異なる用量の ATG (6 および 10mg/kg) を比較するランダム化臨床試験を報告しました。
骨髄および血小板生着時間の中央値と移植失敗率に差はありませんでした。
結果は、グレードIII～IVの急性GVHDの発生率がATG-10群よりもATG-6群で高いことを示した。
しかし、EBV の再活性化は、ATG-6 グループよりも ATG-10 グループでより頻繁に発生しました。
高い感染率と NRM は、この GVHD 予防戦略における移植の結果に影響を与える可能性があります。
低用量のATG（5 mg / kg）が生着を確実にし、感染頻度を減らすと推測しました。
しかし、ATG投与の最適なタイミングはまだ検討する必要がありました.
ATG の免疫抑制活性は用量依存的であるだけでなく、特に GVHD 予防として低用量の ATG が使用された場合、薬物投与のタイミングにも依存します。
そこで、GVHD 予防として低用量 ATG とそれに続く低用量 PTCy の有効性と毒性を評価するために、無作為対照第 II 相試験を設計しました。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200127
- 募集
- Shanghai First People's Hospital
-
コンタクト：
- YANG JUN, master
- 電話番号：18001890183
- メール：yangjuan74@hotmail.com
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コンタクト：
- song xianmin, doctor
- 電話番号：13501672508
- メール：shongxm@sjtu.edu.cn
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 血液悪性腫瘍（AML、ALL、高リスクMDS、リンパ腫、CML）と診断された患者がこの研究に登録されました。 診断は、造血組織およびリンパ組織の腫瘍の 2008 年世界保健機関 (WHO) 分類の基準に従っていた。
- ドナーとして選択された家族は、HLA-A、-B、-DQB1、-C、および-DRB1遺伝子座で高解像度レベルで入力されました。 Haplo は、レシピエントとドナーの HLA ミスマッチ数 > 2 として定義されました。(20)
- 14歳から70歳まで。
- パフォーマンス ステータス スコアが 3 以下（ECOG 基準）。
- -次の基準によって定義される適切な臓器機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、および総血清ビリルビン<2×ULN（正常の上限）。 血清クレアチニンおよび血中尿素窒素（BUN）が1.25×ULN未満。
- -急性心筋梗塞、不整脈または房室ブロック、心不全、活動性リウマチ性心疾患および心臓拡張のない適切な心機能（患者は疾患の治療後に改善されており、移植に影響を与えるとは予想されていません研究に含めることができます）。
- -幹細胞移植の他の禁忌がないこと。 -HSCTを実行する意欲と能力。
- -患者（または法的に許容される代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について通知されたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。 -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -HSCTに不適切な状態の存在。
- 他の重篤な疾患のため、平均余命が 3 か月未満。
- 呼吸不全、心不全、肝臓または腎臓機能不全を含む致命的な疾患の存在。
- コントロールされていない感染。
- 妊娠中または授乳中。
- -別の臨床試験に登録しています。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適当にするこの研究に。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
低用量抗胸腺細胞グロブリンrATG(2.5mg/kg/日)
d-3-d-2 で使用 低用量移植後のシクロホスファミド PTCy (50mg/kg/d) d+3 で使用
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A群：低用量抗胸腺細胞グロブリンrATG(2.5mg/kg/日)
d-3-d-2 で使用 低用量移植後シクロホスファミド PTCy (50mg/kg/d) d+3 で使用 グループ B: 低用量抗胸腺細胞グロブリン rATG(2.5mg/kg/d)
d-2-d-1 で使用 低用量移植後シクロホスファミド PTCy (50mg/kg/d) d+3 で使用
他の名前：
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実験的：グループB
低用量抗胸腺細胞グロブリンrATG(2.5mg/kg/日)
d-2-d-1 で使用 低用量移植後シクロホスファミド PTCy (50mg/kg/d) d+3 で使用
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A群：低用量抗胸腺細胞グロブリンrATG(2.5mg/kg/日)
d-3-d-2 で使用 低用量移植後シクロホスファミド PTCy (50mg/kg/d) d+3 で使用 グループ B: 低用量抗胸腺細胞グロブリン rATG(2.5mg/kg/d)
d-2-d-1 で使用 低用量移植後シクロホスファミド PTCy (50mg/kg/d) d+3 で使用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性GVHDの累積発生率
時間枠：移植後100日
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AGvHDの累積発生率は、aGVHDの参加者の数と比率として定義されました
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移植後100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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白血球の生着
時間枠：1ヶ月
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白血球の生着:(末梢白血球数>1000/ul.
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1ヶ月
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血小板生着
時間枠：1ヶ月
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血小板の生着:(血小板数が 50000/ul を超える 7 日間連続の最初の日数として定義されました。
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1ヶ月
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ドナーキメリズム
時間枠：2年
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定量的キメリズム分析は、骨髄への同種移植後、4 週間ごとに一定の間隔で、短いタンデム リピート ベースのポリメラーゼ連鎖反応技術を使用して実行されました。
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2年
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再発率（RI）
時間枠：2年
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RIは、移植後に再発した参加者の数と比率として定義されました
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2年
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慢性GVHD
時間枠：2年
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cGvHD は、2014 年の国立衛生研究所 (NIH) のコンセンサス基準に従って診断され、等級付けされました: それぞれ軽度、中等度、または重度です。
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2年
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感染
時間枠：6ヶ月
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CMV・EB感染症（移植後の感染者数と割合）
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：xinpeng wang, doctor、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月30日
一次修了 (予想される)
2020年5月20日
研究の完了 (予想される)
2021年12月20日
試験登録日
最初に提出
2017年12月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月4日
最初の投稿 (実際)
2018年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月13日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。