Lågdos ATG Plus Lågdos PTCy som GVHD-profylax i Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

En ny regim, som består av en låg dos ATG (5 mg/kg) och lågdos PTCy (en dos PTCy, 50 mg/kg) för GVHD-profylax i haplo-HSCT för patienter med hematologiska maligniteter, kommer att utvärderas i den prospektiva, randomiserade kontrollen, fas II klinisk studie. Det är teoretiskt möjligt eftersom mekanismerna för ATG och cyklofosfamid på T-lymfocyter är olika. ATG spelar den immunsuppressiva aktiviteten på utarmningen av perifera T-lymfocyter genom komplementberoende lys eller aktiveringsassocierad apoptos. ATG modulerar också cellytexpression av ytadhesionsmolekyler eller kemokinreceptorer. Dessutom kan ATG också påverka eller störa funktionen hos olika immunceller såsom B-lymfocyter, regulatoriska T-lymfocyter (Treg), naturliga mördare (NK)-T-lymfocyter och dendritiska celler (DC). Cyklofosfamid är ogiftigt för hematopoetiska stamceller. och kan selektivt tömma de alloreaktiva T-cellerna. Därför antar vi att ATG följt av PTCy har den synergistiska effekten på GVHD-profylax. (2) Luznik et al visade också att det inte fanns någon skillnad i incidensen av svår akut GVHD mellan en eller två doser av PTCy. Dessutom fanns det en trend mot en lägre incidens av omfattande cGVHD bland patienter med två doser PTCy jämfört med en dos PTCy. En dos av PTCy kan bevara GVL-effekten utan att påverka förekomsten av allvarlig aGVHD. (3) Y Wang et al rapporterade en randomiserad klinisk studie som jämförde två olika doser av ATG (6 och 10 mg/kg) som GVHD-profylax för Haplo-HSCT. Det fanns ingen skillnad i mediantiden för myeloid- och trombocyttransplantation och graden av transplantatfel. Resultaten visade att incidensen av grad III-IV akut GVHD var högre i ATG-6-gruppen än i ATG-10-gruppen. Men EBV-reaktiveringen inträffade oftare i ATG-10-gruppen än i ATG-6-gruppen. Den högre infektionsfrekvensen och NRM kan påverka transplantationsresultaten i denna GVHD-profylaxstrategi. Vi spekulerade att låg dos av ATG (5 mg/kg) kommer att säkerställa engraftment och minska infektionsfrekvensen. Men den optimala tidpunkten för ATG-administration behövde fortfarande övervägas. Den immunsuppressiva aktiviteten av ATG är inte bara dosberoende utan beror också på tidpunkten för läkemedelsadministrering, särskilt när den lägre dosen av ATG användes som GVHD-profylax. Så vi designade en randomiserad kontrollfas II-studie för att utvärdera effektiviteten och toxiciteten med lågdos ATG följt av lågdos PTCy som GVHD-profylax.