Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka ATG Plus Nízká dávka PTCy jako profylaxe GVHD u Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

13. dubna 2019 aktualizováno: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Nízká dávka králičího antithymocytárního globulinu Plus Nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu jako GVHD v Hapl-HSCT pro pacienty s hematologickými malignitami: studie fáze II

Nízká dávka králičího antithymocytárního globulinu plus Nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli při haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s hematologickými malignitami

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nový režim, který se skládá z nízké dávky ATG (5 mg/kg) a nízké dávky PTCy (jedna dávka PTCy, 50 mg/kg) pro profylaxi GVHD u haplo-HSCT u pacientů s hematologickými malignitami, se chystá být hodnocena v prospektivní, randomizované kontrolní, klinické studii fáze II. Je to teoreticky proveditelné, protože mechanismy ATG a cyklofosfamidu na T lymfocytech jsou odlišné. ATG hraje imunosupresivní aktivitu na depleci periferních T lymfocytů prostřednictvím lýzy závislé na komplementu nebo apoptózy spojené s aktivací. ATG také moduluje expresi povrchových adhezních molekul nebo chemokinových receptorů na buněčném povrchu. Kromě toho může ATG také ovlivňovat nebo interferovat s funkcí různých imunitních buněk, jako jsou B lymfocyty, regulační T lymfocyty (Treg), přirozené zabíječe (NK)-T lymfocyty a dendritické buňky (DC). Cyklofosfamid je netoxický pro hematopoetické kmenové buňky a může selektivně depleci aloreaktivních T buněk. Proto předpokládáme, že ATG následovaný PTCy má synergický účinek na profylaxi GVHD. (2) Luznik et al také ukázali, že neexistuje žádný rozdíl ve výskytu závažné akutní GVHD mezi jednou nebo dvěma dávkami PTCy. Kromě toho existoval trend k nižší incidenci extenzivního cGVHD u pacientů užívajících dvě dávky PTCy ve srovnání s jednou dávkou PTCy. Jedna dávka PTCy může zachovat efekt GVL, aniž by ovlivnila výskyt závažné aGVHD. (3) Y Wang et al uvedli randomizovanou klinickou studii porovnávající dvě různé dávky ATG (6 a 10 mg/kg) jako profylaxi GVHD pro Haplo-HSCT. Nebyl žádný rozdíl ve střední době přihojení myeloidu a destiček a v míře selhání štěpu. Výsledky ukázaly, že výskyt akutní GVHD stupně III-IV byl vyšší ve skupině ATG-6 než ve skupině ATG-10. Ale k reaktivaci EBV docházelo častěji ve skupině ATG-10 než ve skupině ATG-6. Vyšší míra infekce a NRM může ovlivnit výsledky transplantace v této strategii profylaxe GVHD. Spekulovali jsme, že nízká dávka ATG (5 mg/kg) zajistí přihojení a sníží frekvenci infekcí. Ale stále bylo potřeba zvážit optimální načasování podání ATG. Imunosupresivní aktivita ATG je nejen závislá na dávce, ale také závisí na načasování podání léku, zvláště když byla jako profylaxe GVHD použita nižší dávka ATG. Navrhli jsme tedy randomizovanou kontrolní studii fáze II k vyhodnocení účinnosti a toxicity s nízkou dávkou ATG následovanou nízkou dávkou PTCy jako profylaxe GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200127
        • Nábor
        • Shanghai First People's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Do této studie byli zařazeni pacienti s diagnózou hematologických malignit (AML, ALL, vysoce rizikové MDS, lymfom, CML). Diagnóza byla podle kritérií klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008 pro nádory krvetvorné a lymfatické tkáně.
  • Členové rodiny vybraní jako dárci byli typizováni v lokusu HLA-A, -B, -DQB1, -C a -DRB1 na úrovni vysokého rozlišení. Haplo bylo definováno jako počet neshod HLA mezi příjemcem a dárcem > 2.(20)
  • 14 až 70 let.
  • Stav výkonu skóre ne více než 3 (kritéria ECOG).
  • Adekvátní orgánová funkce definovaná následujícími kritérii: alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a celkový sérový bilirubin <2×ULN (horní hranice normy). Sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi (BUN) <1,25×ULN.
  • Do studie může být zahrnuta adekvátní srdeční funkce bez akutního infarktu myokardu, arytmie nebo atrioventrikulárního bloku, srdečního selhání, aktivního revmatického onemocnění srdce a srdeční dilatace (pacienti se po léčbě onemocnění zlepšili a neočekává se, že by ovlivnil transplantaci).
  • Absence jakýchkoli jiných kontraindikací transplantace kmenových buněk. Ochota a schopnost provádět HSCT.
  • Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost jakéhokoli stavu nevhodného pro HSCT.
  • Očekávaná délka života < 3 měsíce z důvodu jiných závažných onemocnění.
  • Přítomnost jakéhokoli smrtelného onemocnění, včetně respiračního selhání, srdečního selhání, selhání jater nebo ledvin.
  • Nekontrolovaná infekce.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Zapsal se do dalších klinických studií.
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude zařazen do studie. do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina A
nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/den) používá se v d-3-d-2 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Lék: ATG
skupina A: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-3-d-2 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3 skupina B: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-2-d-1 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Ostatní jména:
  • PTCY
Experimentální: skupina B
nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/den) používá se v d-2-d-1 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Lék: ATG
skupina A: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-3-d-2 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3 skupina B: nízká dávka antithymocytárního globulinu rATG (2,5 mg/kg/d) používá se v d-2-d-1 nízká dávka potransplantačního cyklofosfamidu PTCy (50 mg/kg/d) použití v d+3
Ostatní jména:
  • PTCY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt akutní GVHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní incidence aGvHD byla definována jako počet a poměr účastníků s aGVHD
100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení leukocytů
Časové okno: 1 MĚSÍC
Přihojení leukocytů: (bylo definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů počtu periferních bílých krvinek > 1000/ul.
1 MĚSÍC
Přihojení krevních destiček
Časové okno: 1 MĚSÍC
Přihojení krevních destiček: (bylo definováno jako první ze sedmi po sobě jdoucích dnů počtu krevních destiček > 50 000/ul.
1 MĚSÍC
Dárcovský chimérismus
Časové okno: 2 ROKY
Kvantitativní analýzy chimérismu byly prováděny pomocí techniky polymerázové řetězové reakce založené na krátkém tandemovém opakování v pravidelných intervalech každé 4 týdny po aloštěpu do kostní dřeně.
2 ROKY
Incidence relapsů (RI)
Časové okno: 2 ROKY
RI byla definována jako počet a poměr účastníků s relapsem po transplantaci
2 ROKY
chronická GVHD
Časové okno: 2 roky
cGvHD byla diagnostikována a klasifikována podle konsenzuálních kritérií National Institutes of Health (NIH) z roku 2014: mírná, střední nebo těžká. Počet a poměr účastníků s cGVHD po transplataci
2 roky
infekce
Časové okno: 6 měsíců
CMV a EB infekce (počet a poměr účastníků s infekcí po transplantaci)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: xinpeng wang, doctor, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

20. května 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

20. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHSYXY-ATG/PTCy
  • NSFC (Jiné číslo grantu/financování: 81273057)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit