Haplo-HSCT에서 GVHD 예방으로서 저용량 ATG 플러스 저용량 PTCy (ATG/PTCy)
2019년 4월 13일 업데이트: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
혈액 악성 종양 환자를 위한 Hapl-HSCT에서 GVHD로서 저용량 토끼 항흉선세포 글로불린 플러스 저용량 이식 후 시클로포스파미드: 2상 시험
저용량 토끼 항흉선세포 글로불린과 저용량 이식 후 시클로포스파미드를 혈액 악성 종양 환자를 위한 일종 조혈 줄기 세포 이식에서 이식편대숙주병 예방으로 사용
연구 개요
상세 설명
혈액암 환자의 haplo-HSCT에서 GVHD 예방을 위해 저용량 ATG(5mg/kg)와 저용량 PTCy(1회 용량 PTCy, 50mg/kg)로 구성된 새로운 요법은 전향적, 무작위 대조군, 2상 임상 시험에서 평가되어야 합니다.
T 림프구에 대한 ATG와 Cyclophosphamide의 기전이 다르기 때문에 이론적으로 가능합니다.
ATG는 보체 의존 용해 또는 활성화 관련 세포사멸을 통해 말초 T 림프구의 고갈에 대한 면역억제 활성을 발휘합니다.
ATG는 또한 표면 부착 분자 또는 케모카인 수용체의 세포 표면 발현을 조절합니다.
또한 ATG는 B 림프구, 조절 T 림프구(Treg), 자연 살해(NK)-T 림프구 및 수지상 세포(DC)와 같은 다양한 면역 세포의 기능에 영향을 미치거나 방해할 수 있습니다. 사이클로포스파미드는 조혈 줄기 세포에 독성이 없습니다. 동종반응성 T 세포를 선택적으로 고갈시킬 수 있습니다.
따라서 우리는 ATG와 PTCy가 GVHD 예방에 시너지 효과가 있다고 가정합니다.
(2) Luznik 등은 또한 PTCy의 1회 또는 2회 투여 사이에 중증 급성 GVHD 발생률에 차이가 없음을 보여주었다.
또한, 1회 용량의 PTCy에 비해 2회 용량의 PTCy를 투여받은 환자들 사이에서 광범위한 cGVHD 발생률이 낮아지는 경향이 있었습니다.
PTCy의 1회 용량은 심각한 aGVHD의 발생률에 영향을 미치지 않고 GVL 효과를 보존할 수 있습니다.
(3) Y Wang 등은 Haplo-HSCT에 대한 GVHD 예방으로서 ATG의 두 가지 다른 용량(6 및 10mg/kg)을 비교하는 무작위 임상 시험을 보고했습니다.
중앙 골수 및 혈소판 생착 시간과 이식 실패율에는 차이가 없었습니다.
그 결과 grade III-IV 급성 GVHD의 발병률은 ATG-10군보다 ATG-6군에서 더 높았다.
그러나 EBV 재활성화는 ATG-6군보다 ATG-10군에서 더 많이 발생하였다.
더 높은 감염률과 NRM은 이 GVHD 예방 전략에서 이식 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
저용량의 ATG(5mg/kg)가 생착을 보장하고 감염 빈도를 감소시킬 것이라고 추측했습니다.
그러나 ATG 투여의 최적 시기는 여전히 고려되어야 합니다.
ATG의 면역억제 활성은 용량 의존적일 뿐만 아니라 특히 저용량의 ATG가 GVHD 예방으로 사용된 경우 약물 투여 시기에 의존합니다.
그래서 우리는 GVHD 예방법으로 저용량 ATG에 이어 저용량 PTCy의 효능과 독성을 평가하기 위해 무작위 대조군 2상 연구를 설계했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200127
- 모병
- Shanghai First People's Hospital
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연락하다:
- YANG JUN, master
- 전화번호: 18001890183
- 이메일: yangjuan74@hotmail.com
-
연락하다:
- song xianmin, doctor
- 전화번호: 13501672508
- 이메일: shongxm@sjtu.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 혈액 악성 종양(AML, ALL, 고위험 MDS, 림프종, CML) 진단을 받은 환자가 이 연구에 등록되었습니다. 진단은 2008년 세계보건기구(WHO)의 조혈 및 림프 조직 종양 분류 기준에 따랐다.
- 기증자로 선정된 가족 구성원은 고해상도 수준에서 HLA-A, -B, -DQB1, -C 및 -DRB1 유전자좌에 입력되었습니다. Haplo는 HLA 불일치의 수혜자-기증자 수 > 2로 정의되었습니다.(20)
- 14~70세.
- 수행 상태 점수는 3점 이하(ECOG 기준)입니다.
- 하기 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능: 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 총 혈청 빌리루빈 < 2×ULN(정상 상한치). 혈청 크레아티닌 및 혈액 요소 질소(BUN) < 1.25 x ULN.
- 급성 심근 경색, 부정맥 또는 방실 차단, 심부전, 활동성 류마티스성 심장 질환 및 심장 확장이 없는 적절한 심장 기능(환자는 질병 치료 후 개선되었으며 이식에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않음)이 연구에 포함될 수 있습니다.
- 줄기 세포 이식에 대한 다른 금기 사항이 없습니다. 조혈모세포이식을 수행할 의지와 능력.
- 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 조혈모세포이식에 부적합한 상태의 존재.
- 기타 심각한 질병으로 인해 기대 수명 < 3개월.
- 호흡 부전, 심부전, 간 또는 신장 기능 부전을 포함한 치명적인 질병의 존재.
- 통제되지 않은 감염.
- 임신 또는 모유 수유.
- 다른 임상 시험에 등록했습니다.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
저용량 항흉선세포 글로불린 rATG(2.5mg/kg/d)
d-3-d-2에 사용 저용량 이식 후 시클로포스파미드 PTCy(50mg/kg/d) d+3에 사용
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그룹 A: 저용량 항흉선세포 글로불린 rATG(2.5mg/kg/d)
d-3-d-2에 사용됨 저용량 이식 후 시클로포스파미드 PTCy(50mg/kg/d) d+3에 사용 그룹 B: 저용량 항흉선세포 글로불린 rATG(2.5mg/kg/d)
d-2-d-1에 사용 저용량 이식 후 시클로포스파미드 PTCy(50mg/kg/d) d+3에 사용
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B
저용량 항흉선세포 글로불린 rATG(2.5mg/kg/d)
d-2-d-1에 사용 저용량 이식 후 시클로포스파미드 PTCy(50mg/kg/d) d+3에 사용
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그룹 A: 저용량 항흉선세포 글로불린 rATG(2.5mg/kg/d)
d-3-d-2에 사용됨 저용량 이식 후 시클로포스파미드 PTCy(50mg/kg/d) d+3에 사용 그룹 B: 저용량 항흉선세포 글로불린 rATG(2.5mg/kg/d)
d-2-d-1에 사용 저용량 이식 후 시클로포스파미드 PTCy(50mg/kg/d) d+3에 사용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일
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AGvHD의 누적 발생률은 aGVHD를 가진 참가자의 수와 비율로 정의되었습니다.
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이식 후 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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백혈구 생착
기간: 1 개월
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백혈구 생착:(3일 연속 말초 백혈구 >1000/ul의 첫날로 정의되었습니다.
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1 개월
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혈소판 생착
기간: 1 개월
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혈소판 생착:(혈소판 수가 >50000/ul인 연속 7일 중 첫 번째 날로 정의되었습니다.
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1 개월
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기증자 키메리즘
기간: 2 년
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정량적 키메라 분석은 골수에 동종 이식 후 4주 간격으로 short-tandem-repeat-based polymerase chain reaction technique sat 일정한 간격으로 수행하였다.
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2 년
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재발 발생률(RI)
기간: 2 년
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RI는 이식 후 재발한 참가자의 수와 비율로 정의되었습니다.
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2 년
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만성 GVHD
기간: 2 년
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cGvHD는 2014년 NIH(National Institutes of Health) 합의 기준에 따라 진단되고 등급이 매겨졌습니다: 경증, 중등도 또는 중증. 번역 후 cGVHD 참가자 수 및 비율
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2 년
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전염병
기간: 6개월
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CMV 및 EB 감염(이식 후 감염자 수 및 비율)
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: xinpeng wang, doctor, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 30일
기본 완료 (예상)
2020년 5월 20일
연구 완료 (예상)
2021년 12월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 4일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
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