Baixa dose de ATG mais baixa dose de PTCy como profilaxia de GVHD em Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Um novo regime, que é composto de baixa dose de ATG (5 mg/kg) e baixa dose de PTCy (uma dose de PTCy, 50mg/kg) para profilaxia de GVHD em haplo-HSCT para pacientes com neoplasias hematológicas, vai ser avaliada no ensaio clínico prospectivo, randomizado, de fase II. É teoricamente viável porque os mecanismos de ATG e Ciclofosfamida no linfócito T são diferentes. ATG desempenha a atividade imunossupressora na depleção de linfócitos T periféricos através da lise dependente do complemento ou apoptose associada à ativação. ATG também modula a expressão da superfície celular de moléculas de adesão de superfície ou receptores de quimiocinas. Além disso, o ATG também pode afetar ou interferir na função de diferentes células imunes, como linfócitos B, linfócitos T reguladores (Treg), linfócitos T natural killer (NK) e células dendríticas (DC). A ciclofosfamida não é tóxica para as células-tronco hematopoiéticas e pode esgotar seletivamente as células T alorreativas. Portanto, nós hipotetizamos que ATG seguido por PTCy tem o efeito sinérgico na profilaxia de GVHD. (2) Luznik et al também mostraram que não houve diferença na incidência de DECH aguda grave entre uma ou duas doses de PTCy. Além disso, houve uma tendência de menor incidência de cGVHD extensa entre os pacientes de duas doses de PTCy em comparação com uma dose de PTCy. Uma dose de PTCy pode preservar o efeito GVL sem influenciar a incidência de aGVHD grave. (3) Y Wang et al relataram um ensaio clínico randomizado comparando duas doses diferentes de ATG (6 e 10mg/kg) como profilaxia de DECH para Haplo-HSCT. Não houve diferença no tempo médio de enxerto mieloide e plaquetário e na taxa de falha do enxerto. Os resultados mostraram que a incidência de DECH aguda grau III-IV foi maior no grupo ATG-6 do que no grupo ATG-10. Mas a reativação do EBV ocorreu com mais frequência no grupo ATG-10 do que no grupo ATG-6. A maior taxa de infecção e NRM podem influenciar os resultados do transplante nesta estratégia de profilaxia de GVHD. Especulamos que uma dose baixa de ATG (5 mg/kg) garantirá a pega e diminuirá a frequência de infecção. Mas o momento ideal da administração do ATG ainda precisa ser considerado. A atividade imunossupressora do ATG não depende apenas da dose, mas também depende do tempo de administração do medicamento, especialmente quando a dose mais baixa de ATG foi usada como profilaxia para GVHD. Portanto, projetamos um estudo de fase II de controle randomizado para avaliar a eficácia e toxicidade com baixa dose de ATG seguida de baixa dose de PTCy como profilaxia de GVHD.