ATG à faible dose plus PTCy à faible dose comme prophylaxie GVHD dans Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Un nouveau schéma thérapeutique, composé d'une faible dose d'ATG (5 mg/kg) et d'une faible dose de PTCy (une dose de PTCy, 50 mg/kg) pour la prophylaxie de la GVHD dans l'haplo-GCSH pour les patients atteints d'hémopathies malignes, va être évalué dans le cadre d'un essai clinique prospectif, randomisé et contrôlé de phase II. C'est théoriquement faisable car les mécanismes de l'ATG et du Cyclophosphamide sur les lymphocytes T sont différents. L'ATG joue l'activité immunosuppressive sur la déplétion des lymphocytes T périphériques par la lyse dépendante du complément ou l'apoptose associée à l'activation. L'ATG module également l'expression à la surface cellulaire des molécules d'adhésion de surface ou des récepteurs de chimiokines. En outre, l'ATG peut également affecter ou interférer avec la fonction de différentes cellules immunitaires telles que les lymphocytes B, les lymphocytes T régulateurs (Treg), les lymphocytes tueurs naturels (NK)-T et les cellules dendritiques (DC). Le cyclophosphamide est non toxique pour les cellules souches hématopoïétiques. et peut épuiser sélectivement les lymphocytes T alloréactifs. Par conséquent, nous supposons que l'ATG suivi de PTCy a un effet synergique sur la prophylaxie de la GVHD. (2) Luznik et al ont également montré qu'il n'y avait pas de différence dans l'incidence de la GVHD aiguë sévère entre une ou deux doses de PTCy. En outre, il y avait une tendance à une incidence plus faible de cGVHD étendue chez les patients ayant reçu deux doses de PTCy par rapport à une dose de PTCy. Une dose de PTCy pourrait préserver l'effet GVL sans influencer l'incidence de l'aGVHD sévère. (3) Y Wang et al ont rapporté un essai clinique randomisé comparant deux doses différentes d'ATG (6 et 10 mg/kg) comme prophylaxie GVHD pour Haplo-HSCT. Il n'y avait pas de différence dans le temps médian de prise de greffe myéloïde et plaquettaire et le taux d'échec de la greffe. Les résultats ont montré que l'incidence de la GVHD aiguë de grade III-IV était plus élevée dans le groupe ATG-6 que dans le groupe ATG-10. Mais la réactivation de l'EBV s'est produite plus fréquemment dans le groupe ATG-10 que dans le groupe ATG-6. Le taux plus élevé d'infection et de NRM peut influencer les résultats de la greffe dans cette stratégie de prophylaxie de la GVHD. Nous avons émis l'hypothèse qu'une faible dose d'ATG (5 mg/kg) assurera la prise de greffe et diminuera la fréquence des infections. Mais le moment optimal de l'administration de l'ATG devait encore être pris en compte. L'activité immunosuppressive de l'ATG n'est pas seulement dépendante de la dose, mais dépend également du moment de l'administration du médicament, en particulier lorsque la dose la plus faible d'ATG a été utilisée comme prophylaxie contre la GVHD. Nous avons donc conçu une étude de phase II randomisée et contrôlée pour évaluer l'efficacité et la toxicité d'une faible dose d'ATG suivie d'une faible dose de PTCy comme prophylaxie de la GVHD.