Niedrig dosiertes ATG plus niedrig dosiertes PTCy als GVHD-Prophylaxe bei Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Ein neuartiges Regime, das aus einer niedrigen ATG-Dosis (5 mg/kg) und einer niedrigen PTCy-Dosis (eine Dosis PTCy, 50 mg/kg) zur GVHD-Prophylaxe bei Haplo-HSCT für Patienten mit hämatologischen Malignomen besteht, wird entwickelt in der prospektiven, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-II-Studie evaluiert werden. Es ist theoretisch machbar, weil die Mechanismen von ATG und Cyclophosphamid auf T-Lymphozyten unterschiedlich sind. ATG übt die immunsuppressive Aktivität auf die Depletion von peripheren T-Lymphozyten durch komplementabhängige Lyse oder aktivierungsassoziierte Apoptose aus. ATG moduliert auch die Zelloberflächenexpression von Oberflächenadhäsionsmolekülen oder Chemokinrezeptoren. Darüber hinaus kann ATG auch die Funktion verschiedener Immunzellen wie B-Lymphozyten, regulatorischer T-Lymphozyten (Treg), natürlicher Killer (NK)-T-Lymphozyten und dendritischer Zellen (DC) beeinflussen oder stören. Cyclophosphamid ist für hämatopoetische Stammzellen nicht toxisch und kann die alloreaktiven T-Zellen selektiv erschöpfen. Daher nehmen wir an, dass ATG gefolgt von PTCy die synergistische Wirkung auf die GVHD-Prophylaxe hat. (2) Luznik et al. zeigten auch, dass es keinen Unterschied in der Inzidenz schwerer akuter GVHD zwischen einer oder zwei PTCy-Dosen gab. Darüber hinaus gab es einen Trend zu einer geringeren Inzidenz ausgedehnter cGVHD bei Patienten, die zwei PTCy-Dosen erhielten, verglichen mit einer PTCy-Dosierung. Eine Dosis PTCy könnte den GVL-Effekt aufrechterhalten, ohne die Inzidenz der schweren aGVHD zu beeinflussen. (3) Y Wang et al. berichteten über eine randomisierte klinische Studie, in der zwei verschiedene ATG-Dosen (6 und 10 mg/kg) als GVHD-Prophylaxe für Haplo-HSCT verglichen wurden. Es gab keinen Unterschied in der medianen Dauer der myeloiden und Thrombozytentransplantation und der Rate des Transplantatversagens. Die Ergebnisse zeigten, dass die Inzidenz einer akuten GVHD Grad III-IV in der ATG-6-Gruppe höher war als in der ATG-10-Gruppe. Aber die EBV-Reaktivierung trat häufiger in der ATG-10-Gruppe auf als in der ATG-6-Gruppe. Die höhere Infektionsrate und NRM können die Transplantationsergebnisse bei dieser GVHD-Prophylaxestrategie beeinflussen. Wir spekulierten, dass eine niedrige ATG-Dosis (5 mg/kg) die Transplantation sicherstellt und die Infektionshäufigkeit verringert. Aber der optimale Zeitpunkt der ATG-Verabreichung musste noch berücksichtigt werden. Die immunsuppressive Aktivität von ATG ist nicht nur dosisabhängig, sondern hängt auch vom Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung ab, insbesondere wenn die niedrigere ATG-Dosis als GVHD-Prophylaxe verwendet wurde. Daher entwarfen wir eine randomisierte Phase-II-Kontrollstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität von niedrig dosiertem ATG, gefolgt von niedrig dosiertem PTCy als GVHD-Prophylaxe.