Lavdosis ATG Plus Lavdosis PTCy som GVHD-profylakse i Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Et nyt regime, som er sammensat af en lav dosis ATG (5 mg/kg) og lavdosis PTCy (én dosis PTCy, 50 mg/kg) til GVHD-profylakse i haplo-HSCT til patienter med hæmatologiske maligniteter, vil evalueres i det prospektive, randomiserede kontrol fase II kliniske forsøg. Det er teoretisk muligt, fordi mekanismerne for ATG og Cyclophosphamid på T-lymfocytter er forskellige. ATG spiller den immunsuppressive aktivitet på udtømningen af ​​perifere T-lymfocytter gennem komplementafhængig lysis eller aktiveringsassocieret apoptose. ATG modulerer også celleoverfladeekspression af overfladeadhæsionsmolekyler eller kemokinreceptorer. Derudover kan ATG også påvirke eller interferere med funktionen af ​​forskellige immunceller såsom B-lymfocytter, regulatoriske T-lymfocytter (Treg), naturlige dræber (NK)-T-lymfocytter og dendritiske celler (DC). Cyclophosphamid er ikke-toksisk for hæmatopoietiske stamceller og kan selektivt udtømme de alloreaktive T-celler. Derfor antager vi, at ATG efterfulgt af PTCy har den synergistiske effekt på GVHD-profylakse. (2) Luznik et al viste også, at der ikke var nogen forskel i forekomsten af ​​svær akut GVHD mellem en eller to doser PTCy. Endvidere var der en tendens til en lavere forekomst af omfattende cGVHD blandt patienter med to doser PTCy sammenlignet med én dosis PTCy. En dosis PTCy kan bevare GVL-effekten uden at påvirke forekomsten af ​​den alvorlige aGVHD. (3) Y Wang et al rapporterede et randomiseret klinisk forsøg, der sammenlignede to forskellige doser af ATG (6 og 10 mg/kg) som GVHD-profylakse for Haplo-HSCT. Der var ingen forskel i median myeloid- og blodpladeindsættelsestid og frekvensen af ​​graftsvigt. Resultaterne viste, at forekomsten af ​​grad III-IV akut GVHD var højere i ATG-6-gruppen end i ATG-10-gruppen. Men EBV-reaktiveringen forekom hyppigere i ATG-10-gruppen end i ATG-6-gruppen. Den højere infektionsrate og NRM kan påvirke transplantationsresultaterne i denne GVHD-profylaksestrategi. Vi spekulerede i, at lav dosis ATG (5 mg/kg) vil sikre engraftment og mindske infektionshyppigheden. Men det optimale tidspunkt for ATG-administration skulle stadig overvejes. Den immunsuppressive aktivitet af ATG er ikke kun dosisafhængig, men afhænger også af tidspunktet for lægemiddeladministration, især når den lavere dosis af ATG blev brugt som GVHD-profylakse. Så vi designede et randomiseret kontrol fase II studie for at evaluere effektiviteten og toksiciteten med lav dosis ATG efterfulgt af lav dosis PTCy som GVHD profylakse.