Lavdose ATG Plus Lavdose PTCy som GVHD-profylakse i Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Et nytt regime, som består av en lav dose ATG (5 mg/kg) og lavdose PTCy (én dose PTCy, 50 mg/kg) for GVHD-profylakse i haplo-HSCT for pasienter med hematologiske maligniteter, kommer til å bli evaluert i den prospektive, randomiserte kontrollen, fase II klinisk studie. Det er teoretisk mulig fordi mekanismene til ATG og cyklofosfamid på T-lymfocytter er forskjellige. ATG spiller den immunsuppressive aktiviteten på uttømming av perifere T-lymfocytter gjennom komplementavhengig lysis eller aktiveringsassosiert apoptose. ATG modulerer også celleoverflateekspresjon av overflateadhesjonsmolekyler eller kjemokinreseptorer. I tillegg kan ATG også påvirke eller forstyrre funksjonen til forskjellige immunceller som B-lymfocytter, regulatoriske T-lymfocytter (Treg), naturlige dreper (NK)-T-lymfocytter og dendrittiske celler (DC). Syklofosfamid er ikke giftig for hematopoietiske stamceller. og kan selektivt tømme de alloreaktive T-cellene. Derfor antar vi at ATG etterfulgt av PTCy har den synergistiske effekten på GVHD-profylakse. (2) Luznik et al viste også at det ikke var noen forskjell i forekomsten av alvorlig akutt GVHD mellom én eller to doser PTCy. Videre var det en trend mot en lavere forekomst av omfattende cGVHD blant pasienter med to doser PTCy sammenlignet med én dose PTCy. Én dose PTCy kan bevare GVL-effekten uten å påvirke forekomsten av alvorlig aGVHD. (3) Y Wang et al rapporterte en randomisert klinisk studie som sammenlignet to forskjellige doser av ATG (6 og 10 mg/kg) som GVHD-profylakse for Haplo-HSCT. Det var ingen forskjell i median myeloid- og blodplateengraftment-tid og frekvensen av graftsvikt. Resultatene viste at forekomsten av grad III-IV akutt GVHD var høyere i ATG-6-gruppen enn i ATG-10-gruppen. Men EBV-reaktiveringen skjedde oftere i ATG-10-gruppen enn i ATG-6-gruppen. Den høyere infeksjonsraten og NRM kan påvirke transplantasjonsresultatene i denne GVHD-profylaksestrategien. Vi spekulerte i at lav dose ATG (5 mg/kg) vil sikre engraftment og redusere infeksjonsfrekvensen. Men det optimale tidspunktet for ATG-administrasjon måtte fortsatt vurderes. Den immunsuppressive aktiviteten til ATG er ikke bare doseavhengig, men er også avhengig av tidspunktet for medikamentadministrasjon, spesielt når den lavere dosen av ATG ble brukt som GVHD-profylakse. Så vi designet en randomisert kontrollfase II-studie for å evaluere effektiviteten og toksisiteten med lavdose ATG etterfulgt av lavdose PTCy som GVHD-profylakse.