ATG a basso dosaggio più PTCy a basso dosaggio come profilassi GVHD in Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Un nuovo regime, composto da una bassa dose di ATG (5 mg/kg) e da una bassa dose di PTCy (una dose di PTCy, 50 mg/kg) per la profilassi della GVHD nell'aplo-HSCT per i pazienti con neoplasie ematologiche, sta per essere valutati nello studio clinico prospettico, di controllo randomizzato, di fase II. È teoricamente fattibile perché i meccanismi di ATG e Ciclofosfamide sui linfociti T sono diversi. L'ATG svolge l'attività immunosoppressiva sulla deplezione dei linfociti T periferici attraverso la lisi complementare dipendente o l'apoptosi associata all'attivazione. L'ATG modula anche l'espressione sulla superficie cellulare delle molecole di adesione superficiale o dei recettori delle chemochine. Inoltre, l'ATG può anche influenzare o interferire con la funzione di diverse cellule immunitarie come linfociti B, linfociti T regolatori (Treg), linfociti T natural killer (NK) e cellule dendritiche (DC). La ciclofosfamide non è tossica per le cellule staminali ematopoietiche e può esaurire selettivamente le cellule T alloreattive. Pertanto, ipotizziamo che ATG seguito da PTCy abbia l'effetto sinergico sulla profilassi della GVHD. (2) Luznik et al hanno anche dimostrato che non vi era alcuna differenza nell'incidenza di GVHD acuta grave tra una o due dosi di PTCy. Inoltre, c'è stata una tendenza verso una minore incidenza di cGVHD estesa tra i pazienti trattati con due dosi di PTCy rispetto a una dose di PTCy. Una dose di PTCy potrebbe preservare l'effetto GVL senza influenzare l'incidenza dell'aGVHD grave. (3) Y Wang et al hanno riportato uno studio clinico randomizzato che ha confrontato due diverse dosi di ATG (6 e 10 mg/kg) come profilassi GVHD per Haplo-HSCT. Non c'era alcuna differenza nel tempo mediano di attecchimento mieloide e piastrinico e nel tasso di fallimento del trapianto. I risultati hanno mostrato che l'incidenza della GVHD acuta di grado III-IV era maggiore nel gruppo ATG-6 rispetto al gruppo ATG-10. Ma la riattivazione dell'EBV si è verificata più frequentemente nel gruppo ATG-10 che nel gruppo ATG-6. Il più alto tasso di infezione e NRM può influenzare i risultati del trapianto in questa strategia di profilassi della GVHD. Abbiamo ipotizzato che una bassa dose di ATG (5 mg/kg) assicurerà l'attecchimento e ridurrà la frequenza delle infezioni. Ma occorreva ancora considerare la tempistica ottimale dell'amministrazione ATG. L'attività immunosoppressiva dell'ATG non è solo dose-dipendente, ma dipende anche dai tempi di somministrazione del farmaco, specialmente quando la dose più bassa di ATG è stata utilizzata come profilassi per la GVHD. Quindi abbiamo progettato uno studio di fase II di controllo randomizzato per valutare l'efficacia e la tossicità con ATG a basso dosaggio seguito da PTCy a basso dosaggio come profilassi GVHD.