Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niska dawka ATG plus Niska dawka PTCy jako profilaktyka GVHD w Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

13 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Niska dawka króliczej globuliny antytymocytarnej plus niska dawka potransplantacyjnego cyklofosfamidu jako GVHD w Hapl-HSCT u pacjentów z nowotworami hematologicznymi: badanie fazy II

Niska dawka króliczej globuliny antytymocytarnej plus Niska dawka potransplantacyjnego cyklofosfamidu jako profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w haploidentycznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowatorski schemat składający się z niskiej dawki ATG (5 mg/kg) i niskiej dawki PTCy (jedna dawka PTCy, 50 mg/kg) do profilaktyki GVHD w haplo-HSCT u pacjentów z nowotworami hematologicznymi zostać ocenione w prospektywnym, randomizowanym, kontrolnym badaniu klinicznym fazy II. Jest to teoretycznie wykonalne, ponieważ mechanizmy ATG i cyklofosfamidu na limfocytach T są różne. ATG działa immunosupresyjnie na wyczerpywanie się obwodowych limfocytów T poprzez lizę zależną od dopełniacza lub apoptozę związaną z aktywacją. ATG moduluje również ekspresję na powierzchni komórki cząsteczek adhezyjnych lub receptorów chemokin. Ponadto ATG może również wpływać lub zakłócać działanie różnych komórek odpornościowych, takich jak limfocyty B, limfocyty T regulatorowe (Treg), limfocyty T NK i komórki dendrytyczne (DC). Cyklofosfamid jest nietoksyczny dla hematopoetycznych komórek macierzystych i może selektywnie zubażać alloreaktywne limfocyty T. Dlatego stawiamy hipotezę, że ATG, a następnie PTCy mają synergistyczny wpływ na profilaktykę GVHD. (2) Luznik i wsp. wykazali również, że nie było różnicy w częstości występowania ciężkiej ostrej GVHD między jedną lub dwiema dawkami PTCy. Ponadto zaobserwowano tendencję do mniejszej częstości występowania rozległej cGVHD wśród pacjentów otrzymujących dwie dawki PTCy w porównaniu z jedną dawką PTCy. Jedna dawka PTCy może zachować efekt GVL bez wpływu na częstość występowania ciężkiej aGVHD. (3) Y Wang i wsp. opisali randomizowane badanie kliniczne porównujące dwie różne dawki ATG (6 i 10 mg/kg) jako profilaktykę GVHD w przypadku Haplo-HSCT. Nie było różnicy w medianie czasu wszczepienia szpiku i płytek krwi oraz częstości niepowodzeń przeszczepu. Wyniki wykazały, że częstość występowania ostrej GVHD stopnia III-IV była wyższa w grupie ATG-6 niż w grupie ATG-10. Ale reaktywacja EBV występowała częściej w grupie ATG-10 niż w grupie ATG-6. Wyższy wskaźnik infekcji i NRM mogą wpływać na wyniki przeszczepu w tej strategii profilaktyki GVHD. Spekulowaliśmy, że niska dawka ATG (5 mg/kg) zapewni wszczepienie i zmniejszy częstość infekcji. Nadal jednak należało rozważyć optymalny czas podania ATG. Immunosupresyjna aktywność ATG jest nie tylko zależna od dawki, ale także zależy od czasu podania leku, zwłaszcza gdy niższa dawka ATG była stosowana jako profilaktyka GVHD. Dlatego zaprojektowaliśmy randomizowane badanie kontrolne fazy II, aby ocenić skuteczność i toksyczność małej dawki ATG, a następnie małej dawki PTCy jako profilaktyki GVHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200127
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai First People's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Do badania włączono pacjentów ze zdiagnozowanymi nowotworami hematologicznymi (AML, ALL, MDS wysokiego ryzyka, chłoniak, CML). Rozpoznanie postawiono zgodnie z kryteriami klasyfikacji nowotworów układu krwiotwórczego i limfoidalnego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 roku.
  • Członkowie rodziny wybrani jako dawcy zostali wpisani w locus HLA-A, -B, -DQB1, -C i -DRB1 na poziomie wysokiej rozdzielczości. Haplo zdefiniowano jako liczbę niezgodności HLA między biorcą a dawcą > 2.(20)
  • od 14 do 70 lat.
  • Ocena stanu sprawności nie wyższa niż 3 (kryteria ECOG).
  • Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria: aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <2×GGN (górna granica normy). Kreatynina w surowicy i azot mocznikowy we krwi (BUN) <1,25 × ULN.
  • Odpowiednia czynność serca bez ostrego zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu lub bloku przedsionkowo-komorowego, niewydolności serca, czynnej choroby reumatycznej serca i rozstrzeni serca (pacjenci, u których nastąpiła poprawa po leczeniu choroby i nie oczekuje się wpływu na przeszczep, mogą zostać włączeni do badania).
  • Brak innych przeciwwskazań do przeszczepu komórek macierzystych. Chęć i umiejętność wykonania HSCT.
  • Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność jakichkolwiek warunków nieodpowiednich do HSCT.
  • Oczekiwana długość życia < 3 miesiące z powodu innych ciężkich chorób.
  • Obecność jakiejkolwiek śmiertelnej choroby, w tym niewydolności oddechowej, niewydolności serca, niewydolności wątroby lub nerek.
  • Niekontrolowana infekcja.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Zgłosił się do innych badań klinicznych.
  • Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia w to badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: grupa A
mała dawka globuliny antytymocytarnej rATG (2,5 mg/kg/d) stosowane w d-3-d-2 niska dawka po przeszczepie cyklofosfamid PTCy (50mg/kg/d) stosowanie w d+3
Lek: ATG
grupa A: niska dawka globuliny antytymocytarnej rATG (2,5 mg/kg/d) stosowane w d-3-d-2 niska dawka po przeszczepie cyklofosfamid PTCy (50mg/kg/d) stosowanie w d+3 grupa B: niska dawka globuliny antytymocytarnej rATG (2,5mg/kg/d) stosowane w d-2-d-1 niska dawka po przeszczepie cyklofosfamid PTCy (50mg/kg/d) stosowanie w d+3
Inne nazwy:
  • PTCY
Eksperymentalny: grupa B
mała dawka globuliny antytymocytarnej rATG (2,5 mg/kg/d) stosowane w d-2-d-1 niska dawka po przeszczepie cyklofosfamid PTCy (50mg/kg/d) stosowanie w d+3
Lek: ATG
grupa A: niska dawka globuliny antytymocytarnej rATG (2,5 mg/kg/d) stosowane w d-3-d-2 niska dawka po przeszczepie cyklofosfamid PTCy (50mg/kg/d) stosowanie w d+3 grupa B: niska dawka globuliny antytymocytarnej rATG (2,5mg/kg/d) stosowane w d-2-d-1 niska dawka po przeszczepie cyklofosfamid PTCy (50mg/kg/d) stosowanie w d+3
Inne nazwy:
  • PTCY

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Skumulowaną częstość występowania aGvHD zdefiniowano jako liczbę i stosunek uczestników z aGVHD
100 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie leukocytów
Ramy czasowe: 1 MIESIĄC
Wszczepienie leukocytów: (zdefiniowano jako pierwszy z trzech kolejnych dni liczby białych krwinek obwodowych >1000/ul.
1 MIESIĄC
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: 1 MIESIĄC
Wszczepienie płytek krwi: (zdefiniowano jako pierwszy z siedmiu kolejnych dni liczby płytek krwi >50000/ul.
1 MIESIĄC
Chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: 2 LATA
Ilościowe analizy chimeryzmu przeprowadzono przy użyciu techniki reakcji łańcuchowej polimerazy opartej na krótkich powtórzeniach tandemowych w regularnych odstępach czasu co 4 tygodnie po alloprzeszczepie w szpiku kostnym.
2 LATA
Częstość nawrotów (RI)
Ramy czasowe: 2 LATA
RI zdefiniowano jako liczbę i stosunek uczestników z nawrotem po przeszczepie
2 LATA
przewlekła GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
cGvHD została zdiagnozowana i sklasyfikowana zgodnie z konsensusowymi kryteriami National Institutes of Health (NIH) z 2014 r.: odpowiednio łagodna, umiarkowana lub ciężka. Liczba i stosunek uczestników z cGVHD po translacji
2 lata
infekcja
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Zakażenia CMV i EB (liczba i odsetek uczestników z zakażeniem po przeszczepie)
6 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Śledczy

  • Krzesło do nauki: xinpeng wang, doctor, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

20 maja 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

20 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHSYXY-ATG/PTCy
  • NSFC (Inny numer grantu/finansowania: 81273057)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj