Lage dosis ATG plus lage dosis PTCy als GVHD-profylaxe bij Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Een nieuw regime, dat bestaat uit een lage dosis ATG (5 mg/kg) en een lage dosis PTCy (één dosis PTCy, 50 mg/kg) voor GVHD-profylaxe bij haplo-HSCT voor patiënten met hematologische maligniteiten, gaat worden geëvalueerd in de prospectieve, gerandomiseerde controle, fase II klinische studie. Het is theoretisch haalbaar omdat de mechanismen van ATG en cyclofosfamide op T-lymfocyten verschillend zijn. ATG speelt de immunosuppressieve activiteit op de depletie van perifere T-lymfocyten door middel van complementafhankelijke lysis of activatie-geassocieerde apoptose. ATG moduleert ook celoppervlakexpressie van oppervlakteadhesiemoleculen of chemokinereceptoren. Bovendien kan ATG ook de functie van verschillende immuuncellen beïnvloeden of verstoren, zoals B-lymfocyten, regulerende T-lymfocyten (Treg), natural killer (NK)-T-lymfocyten en dendritische cellen (DC). Cyclofosfamide is niet toxisch voor hematopoëtische stamcellen. en kan selectief de alloreactieve T-cellen uitputten. Daarom veronderstellen we dat ATG gevolgd door PTCy het synergetische effect heeft op GVHD-profylaxe. (2) Luznik et al toonden ook aan dat er geen verschil was in de incidentie van ernstige acute GVHD tussen één of twee doses PTCy. Bovendien was er een trend naar een lagere incidentie van uitgebreide cGVHD bij patiënten van twee doses PTCy in vergelijking met één dosis PTCy. Eén dosis PTCy zou het GVL-effect kunnen behouden zonder de incidentie van de ernstige aGVHD te beïnvloeden. (3) Y Wang et al rapporteerden een gerandomiseerde klinische studie waarin twee verschillende doses ATG (6 en 10 mg/kg) werden vergeleken als GVHD-profylaxe voor Haplo-HSCT. Er was geen verschil in de mediane myeloïde en bloedplaatjesimplantatietijd en de snelheid van transplantaatfalen. De resultaten toonden aan dat de incidentie van graad III-IV acute GVHD hoger was in de ATG-6-groep dan in de ATG-10-groep. Maar de EBV-reactivering kwam vaker voor in de ATG-10-groep dan in de ATG-6-groep. De hogere infectiegraad en NRM kunnen de transplantatieresultaten in deze GVHD-profylaxestrategie beïnvloeden. We speculeerden dat een lage dosis ATG (5 mg/kg) de innesteling zal verzekeren en de infectiefrequentie zal verminderen. Maar de optimale timing van ATG-toediening moest nog worden overwogen. De immunosuppressieve activiteit van ATG is niet alleen dosisafhankelijk, maar hangt ook af van de timing van medicijntoediening, vooral wanneer de lagere dosis ATG werd gebruikt als GVHD-profylaxe. Daarom ontwierpen we een gerandomiseerde fase II-controlestudie om de werkzaamheid en toxiciteit te evalueren met een lage dosis ATG gevolgd door een lage dosis PTCy als GVHD-profylaxe.