Низкая доза ATG плюс низкая доза PTCy в качестве профилактики РТПХ при гапло-ТГСК (ATG/PTCy)

Новый режим, который состоит из низкой дозы ATG (5 мг/кг) и низкой дозы PTCy (одна доза PTCy, 50 мг/кг) для профилактики РТПХ при гапло-ТГСК у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, собирается быть оценены в проспективном, рандомизированном контроле, клиническом испытании фазы II. Теоретически это возможно, поскольку механизмы действия АТГ и циклофосфамида на Т-лимфоциты различны. ATG оказывает иммуносупрессивное действие на истощение периферических Т-лимфоцитов посредством зависимого от комплемента лизиса или связанного с активацией апоптоза. ATG также модулирует экспрессию молекул поверхностной адгезии или хемокиновых рецепторов на клеточной поверхности. Кроме того, ATG может также влиять на функцию различных иммунных клеток, таких как В-лимфоциты, регуляторные Т-лимфоциты (Treg), естественные киллеры (NK)-T-лимфоциты и дендритные клетки (DC). Циклофосфамид нетоксичен для гемопоэтических стволовых клеток. и может избирательно истощать аллореактивные Т-клетки. Таким образом, мы предполагаем, что АТГ с последующим PTCy оказывает синергетическое действие на профилактику РТПХ. (2) Luznik et al. также показали отсутствие различий в частоте возникновения тяжелой острой РТПХ между одной или двумя дозами PTCy. Кроме того, наблюдалась тенденция к более низкой частоте распространенной хРТПХ среди пациентов, получавших две дозы PTCy, по сравнению с одной дозой PTCy. Одна доза PTCy может сохранить эффект GVL, не влияя на частоту тяжелой формы оРТПХ. (3) Y Wang et al. сообщили о рандомизированном клиническом исследовании, в котором сравнивались две разные дозы АТГ (6 и 10 мг/кг) в качестве профилактики РТПХ при гапло-ТГСК. Не было различий в среднем времени приживления миелоидного и тромбоцитарного трансплантата и частоте отторжения трансплантата. Результаты показали, что частота острой РТПХ III-IV степени была выше в группе АТГ-6, чем в группе АТГ-10. Но реактивация ВЭБ чаще встречалась в группе АТГ-10, чем в группе АТГ-6. Более высокий уровень инфекции и NRM может повлиять на результаты трансплантации в этой стратегии профилактики РТПХ. Мы предположили, что низкая доза АТГ (5 мг/кг) обеспечит приживление трансплантата и снизит частоту инфицирования. Но оптимальные сроки введения АТГ еще необходимо было рассмотреть. Иммуносупрессивная активность АТГ зависит не только от дозы, но и от времени введения препарата, особенно при использовании более низкой дозы АТГ в качестве профилактики РТПХ. Поэтому мы разработали рандомизированное контрольное исследование фазы II для оценки эффективности и токсичности низких доз ATG с последующим применением низких доз PTCy в качестве профилактики РТПХ.