Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksinen ATG Plus pieniannoksinen PTCy GVHD-profylaksina Haplo-HSCT:ssä (ATG/PTCy)

lauantai 13. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Pieniannoksinen kaniinin antitymosyyttiglobuliini plus Pieniannoksinen transplantaation jälkeinen syklofosfamidi GVHD:nä Hapl-HSCT:ssä potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia: vaiheen II tutkimus

Pieniannoksinen kaniinin antitymosyyttiglobuliini plus pieniannoksinen transplantaation jälkeinen syklofosfamidi siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn haploidenttisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uusi hoito-ohjelma, joka koostuu pienestä annoksesta ATG:tä (5 mg/kg) ja pieniannoksista PTCy:tä (yksi annos PTCy:tä, 50 mg/kg) GVHD:n ennaltaehkäisyyn haplo-HSCT:ssä potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, aiotaan arvioitava prospektiivisessa, satunnaistetussa kontrollivaiheen II kliinisessä tutkimuksessa. Se on teoriassa mahdollista, koska ATG:n ja syklofosfamidin mekanismit T-lymfosyyteissä ovat erilaiset. ATG:llä on immunosuppressiivinen vaikutus perifeeristen T-lymfosyyttien ehtymiseen komplementista riippuvaisen lyysin tai aktivaatioon liittyvän apoptoosin kautta. ATG myös moduloi pintaadheesiomolekyylien tai kemokiinireseptorien ilmentymistä solun pinnalla. Lisäksi ATG voi myös vaikuttaa eri immuunisolujen, kuten B-lymfosyyttien, säätelevien T-lymfosyyttien (Treg), luonnollisten tappaja-T-lymfosyyttien (NK)-T-lymfosyyttien ja dendriittisolujen (DC) toimintaan tai häiritä niitä. Syklofosfamidi on myrkytön hematopoieettisille kantasoluille. ja se voi selektiivisesti tyhjentää alloreaktiiviset T-solut. Siksi oletamme, että ATG:llä, jota seuraa PTCy, on synergistinen vaikutus GVHD:n ennaltaehkäisyyn. (2) Luznik ym. osoittivat myös, että yhden tai kahden PTCy-annoksen välillä ei ollut eroa vakavan akuutin GVHD:n ilmaantuvuudessa. Lisäksi oli suuntaus kohti laajan cGVHD:n pienempää ilmaantuvuutta potilailla, jotka saivat kaksi PTCy-annosta verrattuna yhden annoksen PTCy:ään. Yksi PTCy-annos saattaa säilyttää GVL-vaikutuksen vaikuttamatta vakavan aGVHD:n esiintyvyyteen. (3) Y Wang ym. raportoivat satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta, jossa verrattiin kahta erilaista ATG-annosta (6 ja 10 mg/kg) GVHD-profylaksina Haplo-HSCT:lle. Keskimääräisessä myeloidin ja verihiutaleiden kiinnittymisajassa ja siirteen epäonnistumisen määrässä ei ollut eroa. Tulokset osoittivat, että asteen III-IV akuutin GVHD:n ilmaantuvuus oli suurempi ATG-6-ryhmässä kuin ATG-10-ryhmässä. Mutta EBV:n uudelleenaktivoituminen tapahtui useammin ATG-10-ryhmässä kuin ATG-6-ryhmässä. Suurempi infektioaste ja NRM voivat vaikuttaa siirtotuloksiin tässä GVHD-profylaksiastrategiassa. Arvelimme, että pieni ATG-annos (5 mg/kg) varmistaa siirron ja vähentää tartuntataajuutta. Mutta ATG:n antamisen optimaalinen ajoitus oli vielä harkittava. ATG:n immunosuppressiivinen aktiivisuus ei ole vain annoksesta riippuvainen, vaan se riippuu myös lääkkeen antamisen ajoituksesta, varsinkin kun ATG:n pienempää annosta käytettiin GVHD:n ennaltaehkäisynä. Suunnittelimme siis satunnaistetun II vaiheen kontrollitutkimuksen arvioidaksemme tehoa ja myrkyllisyyttä pieniannoksisella ATG:llä, jota seurasi pieniannoksinen PTCy GVHD-profylaksina.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
        • Rekrytointi
        • Shanghai First People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla oli diagnosoitu hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (AML, ALL, korkean riskin MDS, lymfooma, CML), otettiin mukaan tähän tutkimukseen. Diagnoosi tehtiin Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 hematopoieettisten ja imukudosten kasvainten luokituksen kriteerien mukaan.
  • Luovuttajaksi valitut perheenjäsenet tyypitettiin HLA-A-, -B-, -DQB1-, -C- ja -DRB1-lokuksiin korkean resoluution tasolla. Haplo määriteltiin vastaanottajan ja luovuttajan HLA-epävastaavuuksien määräksi > 2.(20)
  • 14-70 vuotta vanha.
  • Suorituskyvyn tila saa korkeintaan 3 (ECOG-kriteerit).
  • Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan: alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin kokonaisbilirubiini < 2 × ULN (normaalin yläraja). Seerumin kreatiniini ja veren ureatyppi (BUN) <1,25 × ULN.
  • Tutkimukseen voidaan sisällyttää riittävä sydämen toiminta ilman akuuttia sydäninfarktia, rytmihäiriötä tai eteiskammiokatkosta, sydämen vajaatoimintaa, aktiivista reumaattista sydänsairautta ja sydämen laajentumista (potilaat ovat parantuneet sairauden hoidon jälkeen, eikä niiden odoteta vaikuttavan elinsiirtoon).
  • Muiden kantasolusiirron vasta-aiheiden puuttuminen. Halu ja kyky suorittaa HSCT.
  • Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • HSCT:lle sopimattomien tilojen esiintyminen.
  • Elinajanodote alle 3 kuukautta muiden vakavien sairauksien vuoksi.
  • Mikä tahansa kuolemaan johtava sairaus, mukaan lukien hengitysvajaus, sydämen vajaatoiminta, maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
  • Hallitsematon infektio.
  • Raskaus tai imetys.
  • On ilmoittautunut muihin kliinisiin tutkimuksiin.
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ryhmä A
pieniannoksinen antitymosyyttiglobuliini rATG (2,5 mg/kg/d) käytetty d-3-d-2 pieni annos transplantaation jälkeinen syklofosfamidi PTCy (50 mg/kg/d) käyttö d+3
Lääke: ATG
ryhmä A: pieni annos antitymosyyttiglobuliini rATG (2,5 mg/kg/d) käytetty d-3-d-2:ssa pieni annos transplantaation jälkeinen syklofosfamidi PTCy (50 mg/kg/d) käyttö klo d+3 ryhmä B: pieni annos antitymosyyttiglobuliini rATG (2,5 mg/kg/d) käytetty d-2-d-1 pieni annos transplantaation jälkeinen syklofosfamidi PTCy (50 mg/kg/d) käyttö d+3
Muut nimet:
  • PTCY
Kokeellinen: ryhmä B
pieniannoksinen antitymosyyttiglobuliini rATG (2,5 mg/kg/d) käytetty d-2-d-1 pieni annos transplantaation jälkeinen syklofosfamidi PTCy (50 mg/kg/d) käyttö d+3
Lääke: ATG
ryhmä A: pieni annos antitymosyyttiglobuliini rATG (2,5 mg/kg/d) käytetty d-3-d-2:ssa pieni annos transplantaation jälkeinen syklofosfamidi PTCy (50 mg/kg/d) käyttö klo d+3 ryhmä B: pieni annos antitymosyyttiglobuliini rATG (2,5 mg/kg/d) käytetty d-2-d-1 pieni annos transplantaation jälkeinen syklofosfamidi PTCy (50 mg/kg/d) käyttö d+3
Muut nimet:
  • PTCY

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
AGvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus määritettiin aGVHD:tä sairastavien osallistujien lukumääräksi ja suhteeksi
100 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leukosyyttien istutus
Aikaikkuna: 1 KUUKAUSI
Leukosyyttisiirrännäinen: (määriteltiin ensimmäisenä kolmesta peräkkäisestä päivästä ääreisveren valkosolujen määrällä > 1000/ul.
1 KUUKAUSI
Verihiutaleiden kiinnittyminen
Aikaikkuna: 1 KUUKAUSI
Verihiutaleiden kiinnitys: (määriteltiin ensimmäisenä seitsemästä peräkkäisestä päivästä, jolloin verihiutaleiden määrä oli >50 000/ul.
1 KUUKAUSI
Luovuttajien kimerismi
Aikaikkuna: 2 VUOTTA
Kvantitatiiviset kimerismianalyysit suoritettiin käyttämällä lyhyt-tandem-toistopohjaista polymeraasiketjureaktiotekniikkaa säännöllisin väliajoin 4 viikon välein luuytimeen siirron jälkeen.
2 VUOTTA
Relapsien ilmaantuvuus (RI)
Aikaikkuna: 2 VUOTTA
RI määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi ja suhteeksi, joilla oli uusiutuminen transplantaation jälkeen
2 VUOTTA
krooninen GVHD
Aikaikkuna: 2 vuosi
cGvHD diagnosoitiin ja luokiteltiin vuoden 2014 National Institutes of Healthin (NIH) konsensuskriteerien mukaan: lievä, kohtalainen tai vakava. Osallistujien määrä ja suhde, joilla oli cGVHD transplataation jälkeen
2 vuosi
infektio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CMV- ja EB-infektiot (siirteen jälkeisen infektion saaneiden osallistujien lukumäärä ja osuus)
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: xinpeng wang, doctor, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 30. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SHSYXY-ATG/PTCy
  • NSFC (Muu apuraha/rahoitusnumero: 81273057)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa