ATG de dosis baja más PTCy de dosis baja como profilaxis de GVHD en Haplo-HSCT (ATG/PTCy)

Un nuevo régimen, que se compone de una dosis baja de ATG (5 mg/kg) y una dosis baja de PTCy (una dosis de PTCy, 50 mg/kg) para la profilaxis de la GVHD en haplo-HSCT para pacientes con neoplasias malignas hematológicas, va a evaluarse en el ensayo clínico de fase II prospectivo, aleatorizado y controlado. Es teóricamente factible porque los mecanismos de ATG y ciclofosfamida en los linfocitos T son diferentes. ATG juega la actividad inmunosupresora en el agotamiento de los linfocitos T periféricos a través de la lisis dependiente del complemento o la apoptosis asociada a la activación. ATG también modula la expresión en la superficie celular de moléculas de adhesión a la superficie o receptores de quimioquinas. Además, ATG también puede afectar o interferir con la función de diferentes células inmunitarias, como los linfocitos B, los linfocitos T reguladores (Treg), los linfocitos T asesinos naturales (NK) y las células dendríticas (DC). La ciclofosfamida no es tóxica para las células madre hematopoyéticas. y puede agotar selectivamente las células T alorreactivas. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que ATG seguido de PTCy tiene un efecto sinérgico en la profilaxis de GVHD. (2) Luznik et al también demostraron que no había diferencia en la incidencia de EICH aguda grave entre una o dos dosis de PTCy. Además, hubo una tendencia hacia una menor incidencia de EICHc extensa entre los pacientes que recibieron dos dosis de PTCy en comparación con una dosis de PTCy. Una dosis de PTCy podría preservar el efecto GVL sin influir en la incidencia de aGVHD grave. (3) Y Wang et al informaron sobre un ensayo clínico aleatorizado que comparó dos dosis diferentes de ATG (6 y 10 mg/kg) como profilaxis de GVHD para Haplo-HSCT. No hubo diferencia en la mediana del tiempo de injerto mieloide y plaquetario ni en la tasa de fracaso del injerto. Los resultados mostraron que la incidencia de EICH aguda de grado III-IV fue mayor en el grupo ATG-6 que en el grupo ATG-10. Pero la reactivación de EBV ocurrió con más frecuencia en el grupo ATG-10 que en el grupo ATG-6. La mayor tasa de infección y NRM puede influir en los resultados del trasplante en esta estrategia de profilaxis de GVHD. Especulamos que una dosis baja de ATG (5 mg/kg) asegurará el injerto y disminuirá la frecuencia de infección. Pero aún era necesario considerar el momento óptimo de la administración de ATG. La actividad inmunosupresora de ATG no solo depende de la dosis, sino que también depende del momento de la administración del fármaco, especialmente cuando se usó la dosis más baja de ATG como profilaxis de la EICH. Por lo tanto, diseñamos un estudio de control aleatorizado de fase II para evaluar la eficacia y la toxicidad con dosis bajas de ATG seguidas de dosis bajas de PTCy como profilaxis de la EICH.