ナトリウム利尿ペプチドホルモンの代謝効果 (MENP)

2020/10/23現在：治験薬の供給待ち

目的: ナトリウム利尿ペプチド (NP) ホルモン系は、血圧調節における重要な役割でよく知られています。 しかし、蓄積された証拠は、NPが代謝にも大きな影響を与えることを示唆しています. 例えば、野生型マウスに B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) を投与すると、エネルギー消費が増加し、脂肪の「ベージュ化」を示唆する脂肪組織の遺伝子発現の変化 (心臓血管および代謝の利点に関連している可能性があります)、および脂肪蓄積の減少。 げっ歯類を対象とした最近の研究では、NP が重要な代謝効果を持つことが示唆されていますが、NP のヒトにおける代謝効果に関する前向きデータはほとんどありません。

したがって、研究者は、人間のエネルギーおよび脂肪代謝に対する b 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) の急性効果を判断するための生理学的概念実証研究を提案しています。 研究者の主な仮説は、BNP の投与が人間のエネルギー消費を増加させるというものです。 研究者らの二次仮説は、BNP 投与が脂肪組織の遺伝子発現の変化を促進し、ヒトの「ベージュ」脂肪表現型を示唆するというものです。

研究計画: 研究者は、研究者の具体的な目的に対処するために、以下の研究計画を提案します:

主な目的: ヒトのエネルギー消費に対する BNP 投与の急性効果を調査すること。 研究者らは、重大な医学的問題のない成人 50 人 (25 人がやせ型、25 人が肥満) を対象とした無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究を提案しています。 被験者は、組換えヒトBNP1-32または生理食塩水（対照）の静脈内注入に無作為に割り付けられ、エネルギー消費および他の生理学的測定の評価が行われます。 7日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は他の介入を受けます。

二次的な目的: ヒトの白色脂肪組織における遺伝子発現に対する BNP の急性効果を決定すること。 治験責任医師は、BNP 注入後の皮下白色脂肪組織生検における脂肪ベージュ化を示唆するマーカーと対照を評価します。 この二次的な目的により、仮説に基づくエネルギー消費の変化の根底にある潜在的なメカニズムを探ることができます。

方法: このクロスオーバー研究では、各被験者はランダムな順序で、1 回の訪問で BNP 注入を受け、別の訪問でコントロールを受けます。 治療の順序はランダム化されます。 訪問の間にウォッシュアウト期間 (少なくとも 14 日間) があります。 被験者はBMIカテゴリー（痩せ型または肥満型）によって層別化されます。 主な目的に対処するために、エネルギー消費は間接熱量測定 (代謝カート) によって評価されます。 二次的な目的に対処するために、皮下脂肪生検が行われ、組織は、脂肪のベージュ化を示唆するマーカーの遺伝子発現について分析されます。

臨床的関連性: この研究は、エネルギー代謝と脂肪組織に対する NP の影響に関する新しいヒト データを生成します。 安全にエネルギー消費を増加させ、ベージュ色の脂肪表現型を促進する介入は、肥満に関連する代謝機能障害を治療するための潜在的な戦略を表しています。 この一連の調査の包括的な科学的目標は、(1) ヒトの心血管代謝の健康におけるナトリウム利尿ペプチド系の役割を解明すること、および (2) 肥満に関連する心血管代謝機能障害における NP 指向療法の可能性を調査することです。