Effetti metabolici degli ormoni peptidici natriuretici (MENP)

Al 23/10/2020: in attesa di fornitura del farmaco oggetto dello studio

Obiettivo: Il sistema ormonale del peptide natriuretico (NP) è ben noto per il suo ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna. Tuttavia, le prove accumulate suggeriscono che le NP hanno anche effetti significativi sul metabolismo. Ad esempio, la somministrazione del peptide natriuretico di tipo B (BNP) a topi wild-type porta ad un aumento del dispendio energetico, cambiamenti nell'espressione genica nel tessuto adiposo indicativi di "beiging" del grasso (che può essere associato a benefici cardiovascolari e metabolici) e ridotto accumulo di grasso. Sebbene studi recenti sui roditori suggeriscano che le NP abbiano importanti effetti metabolici, ci sono pochi dati prospettici sugli effetti metabolici delle NP nell'uomo.

Pertanto, i ricercatori propongono uno studio fisiologico di prova per determinare gli effetti acuti del peptide natriuretico di tipo b (BNP) sull'energia e sul metabolismo dei grassi negli esseri umani. L'ipotesi principale dei ricercatori è che la somministrazione di BNP aumenterà il dispendio energetico negli esseri umani. L'ipotesi secondaria dei ricercatori è che la somministrazione di BNP promuoverà cambiamenti nell'espressione genica nel tessuto adiposo indicativi di un fenotipo di grasso "beige" nell'uomo.

Piano di ricerca: i ricercatori propongono il seguente piano di ricerca per affrontare gli obiettivi specifici dei ricercatori:

Obiettivo primario: indagare gli effetti acuti della somministrazione di BNP sul dispendio energetico nell'uomo. I ricercatori propongono uno studio incrociato randomizzato, controllato con placebo su 50 adulti (25 magri e 25 obesi) senza problemi medici significativi. I soggetti saranno randomizzati all'infusione endovenosa di BNP1-32 umano ricombinante o soluzione salina normale (controllo), con valutazione del dispendio energetico e altre misure fisiologiche. Dopo un periodo di washout di 7 giorni, i soggetti verranno quindi sottoposti all'altro intervento.

Obiettivo secondario: Determinare gli effetti acuti del BNP sull'espressione genica nel tessuto adiposo bianco nell'uomo. Gli investigatori valuteranno i marcatori suggestivi dell'essere grasso nelle biopsie del tessuto adiposo bianco sottocutaneo dopo l'infusione di BNP rispetto al controllo. Questo obiettivo secondario ci permetterà di esplorare i potenziali meccanismi alla base delle variazioni ipotizzate nel dispendio energetico.

Metodi: in questo studio incrociato, ogni soggetto riceverà l'infusione di BNP in una visita e il controllo nell'altra visita, in ordine casuale. La sequenza dei trattamenti sarà randomizzata. Ci sarà un periodo di sospensione (almeno 14 giorni) tra le visite. I soggetti saranno stratificati per categoria di BMI (magro o obeso). Per raggiungere l'obiettivo primario, il dispendio energetico sarà valutato tramite calorimetria indiretta (carrello metabolico). Per affrontare l'obiettivo secondario, verranno eseguite biopsie di grasso sottocutaneo e il tessuto verrà analizzato per l'espressione genica di marcatori suggestivi di grasso corporeo.

Rilevanza clinica: questo studio genererà nuovi dati sull'uomo riguardanti gli effetti delle NP sul metabolismo energetico e sul tessuto adiposo. Gli interventi che aumentano in modo sicuro il dispendio energetico e promuovono un fenotipo di grasso beige rappresentano potenziali strategie per il trattamento della disfunzione metabolica associata all'obesità. Gli obiettivi scientifici generali di questa linea di indagine sono (1) chiarire il ruolo del sistema del peptide natriuretico nella salute cardiometabolica negli esseri umani e (2) indagare il potenziale delle terapie dirette da NP nella disfunzione cardiometabolica associata all'obesità.