- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03397966
Метаболические эффекты натрийуретических пептидных гормонов (MENP)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
По состоянию на 23.10.2020: ожидается поставка исследуемого препарата.
Цель: Гормональная система натрийуретического пептида (НП) хорошо известна своей важной ролью в регуляции артериального давления. Однако накопленные данные свидетельствуют о том, что НЧ также оказывают значительное влияние на метаболизм. Например, введение натрийуретического пептида B-типа (BNP) мышам дикого типа приводит к увеличению расхода энергии, изменениям экспрессии генов в жировой ткани, наводящим на мысль о «беговании» жира (что может быть связано с сердечно-сосудистыми и метаболическими преимуществами) и уменьшение накопления жира. Хотя недавние исследования на грызунах предполагают, что НЧ оказывают важное метаболическое действие, проспективных данных о метаболическом влиянии НЧ на человека мало.
Поэтому исследователи предлагают физиологическое исследование для проверки концепции для определения острого воздействия натрийуретического пептида b-типа (BNP) на энергетический и жировой обмен у людей. Основная гипотеза исследователей состоит в том, что введение BNP увеличивает расход энергии у людей. Вторичная гипотеза исследователей состоит в том, что введение BNP будет способствовать изменениям экспрессии генов в жировой ткани, наводящим на мысль о «бежевом» жировом фенотипе у людей.
План исследования: Исследователи предлагают следующий план исследования для достижения конкретных целей исследователей:
Основная цель: исследовать острые эффекты введения BNP на расход энергии у людей. Исследователи предлагают провести рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 50 взрослых (25 худощавых и 25 тучных) без серьезных медицинских проблем. Субъекты будут рандомизированы для внутривенного вливания рекомбинантного человеческого BNP1-32 или физиологического раствора (контроль) с оценкой расхода энергии и другими физиологическими показателями. После 7-дневного периода вымывания субъекты будут подвергаться другому вмешательству.
Вторичная цель: определить острое влияние BNP на экспрессию генов в белой жировой ткани человека. Исследователи оценят маркеры, указывающие на бежевый жир, в биоптатах подкожной белой жировой ткани после инфузии BNP по сравнению с контролем. Эта вторичная цель позволит нам исследовать потенциальные механизмы, лежащие в основе предполагаемых изменений в расходе энергии.
Методы: В этом перекрестном исследовании каждый субъект будет получать инфузию BNP при одном посещении и контрольную дозу при другом посещении в случайном порядке. Последовательность лечения будет рандомизированной. Между визитами будет период вымывания (не менее 14 дней). Субъекты будут стратифицированы по категории ИМТ (худощавые или тучные). Для достижения основной цели расход энергии будет оцениваться с помощью непрямой калориметрии (метаболическая тележка). Для достижения вторичной цели будут выполнены биопсии подкожного жира и ткани будут проанализированы на предмет экспрессии генов маркеров, указывающих на ожирение.
Клиническая значимость: это исследование позволит получить новые данные о влиянии НЧ на энергетический обмен и жировую ткань. Вмешательства, которые безопасно увеличивают расход энергии и способствуют фенотипу бежевого жира, представляют собой потенциальные стратегии лечения метаболической дисфункции, связанной с ожирением. Главные научные цели этого направления исследований состоят в том, чтобы (1) выяснить роль системы натрийуретических пептидов в кардиометаболическом здоровье человека и (2) изучить потенциал терапии, направленной на NP, при кардиометаболической дисфункции, связанной с ожирением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 18-40 лет
- Индекс массы тела (ИМТ): 18,5 ИМТ<25 кг/м2 (худой) или ИМТ > или = 30 кг/м2 (ожирение)
Критерий исключения:
- Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (включая сердечную недостаточность и мерцательную аритмию)
- Значительное заболевание легких, печени или почек
- Сахарный диабет
- Значительная гипертензия
- Гипотония
- Дисфункция щитовидной железы
- Активное злокачественное новообразование
- Текущее или недавнее использование глюкокортикоидов
- Текущее использование антигипертензивных препаратов, включая диуретики
- Текущее использование лекарств, влияющих на метаболизм глюкозы, включая метформин
- Текущее употребление амфетаминов или других лекарств, которые, как известно, влияют на энергетический гомеостаз.
- В настоящее время беременны или кормите грудью, или не желаете избегать беременности или грудного вскармливания во время исследования.
- Выраженная клаустрофобия, препятствующая использованию метаболической тележки в рамках протокола исследования.
- Текущий аномальный уровень натрия или калия в сыворотке или плазме
- Известная гиперчувствительность к рекомбинантному человеческому натрийуретическому пептиду b-типа, BNP(1-32) (несиритид) или фенилэфрину.
- Гемоглобин A1c (HbA1c) >= 6,5%
- Функциональные пробы печени (LFT) повышены более чем в 2 раза от верхней границы нормы
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин
- В настоящее время аномальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: BNP, затем плацебо
Во время первого исследовательского визита субъекты получат внутривенную инфузию рекомбинантного человеческого натрийуретического пептида b-типа (BNP (1-32), несиритид) в течение 240 минут.
После периода отмывания продолжительностью не менее 2 недель субъекты приходят на второй исследовательский визит, где им будет внутривенно вливаться плацебо (контроль, физиологический раствор) в течение 240 минут.
|
Субъекты будут получать внутривенную инфузию рекомбинантного человеческого BNP(1-32) в течение 240 минут со скоростью 10 нг/кг/минуту в течение 240 минут, которой предшествует внутривенное болюсное введение 100 нг/кг.
Другие имена:
Субъекты будут получать внутривенную инфузию плацебо (физиологический раствор) со скоростью 10 нг/кг/минуту в течение 240 минут, которой предшествует внутривенное болюсное введение 100 нг/кг.
|
Экспериментальный: Плацебо, затем БНП
Во время первого исследовательского визита субъекты получат внутривенную инфузию плацебо (контроль, физиологический раствор) в течение 240 минут.
После периода отмывания продолжительностью не менее 2 недель субъекты затем направляются на второй исследовательский визит, где им будет проведена внутривенная инфузия рекомбинантного человеческого натрийуретического пептида b-типа (BNP (1-32), несиритид) в течение 240 минут.
|
Субъекты будут получать внутривенную инфузию рекомбинантного человеческого BNP(1-32) в течение 240 минут со скоростью 10 нг/кг/минуту в течение 240 минут, которой предшествует внутривенное болюсное введение 100 нг/кг.
Другие имена:
Субъекты будут получать внутривенную инфузию плацебо (физиологический раствор) со скоростью 10 нг/кг/минуту в течение 240 минут, которой предшествует внутривенное болюсное введение 100 нг/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение затрат энергии в состоянии покоя (EE)
Временное ограничение: Исходно и в конце 240-минутной внутривенной инфузии (при каждом исследовательском визите). (Во время первого и второго исследовательских визитов ЭЭ будет оцениваться на исходном уровне и в конце 240-минутной внутривенной инфузии. Визиты будут разделены минимум 14 днями.)
|
При каждом посещении (исследовательские визиты 1 и 2) расход энергии в состоянии покоя (EE) будет определяться методом непрямой калориметрии с использованием метаболической тележки.
Энергетические затраты будут измеряться на исходном уровне (непосредственно перед инфузией) и во время 240-минутной внутривенной инфузии во время 1-го и 2-го исследовательских визитов. Первичной конечной точкой будет изменение расхода энергии в состоянии покоя, рассчитанное как окончательный расход энергии в состоянии покоя (в конце 240-минутная инфузия) с поправкой на исходное значение.
|
Исходно и в конце 240-минутной внутривенной инфузии (при каждом исследовательском визите). (Во время первого и второго исследовательских визитов ЭЭ будет оцениваться на исходном уровне и в конце 240-минутной внутривенной инфузии. Визиты будут разделены минимум 14 днями.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Экспрессия гена разобщающего белка 1 (UCP1) в жировой ткани
Временное ограничение: Подкожная биопсия будет взята после окончания 240-минутной внутривенной инфузии во время первого и второго исследовательских визитов (визиты будут разделены минимум 14 днями).
|
Биопсии подкожной жировой ткани будут получены после завершения 240-минутной внутривенной инфузии во время 1-го и 2-го исследовательских визитов. Эти ткани будут проанализированы на предмет экспрессии генов жировой ткани.
Экспрессию генов жировой ткани после инфузии BNP будут сравнивать с экспрессией после инфузии плацебо.
Единицы представляют собой относительную экспрессию гена UCP1 (количественную с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени (qRT-PCR)), нормализованную по гену домашнего хозяйства.
|
Подкожная биопсия будет взята после окончания 240-минутной внутривенной инфузии во время первого и второго исследовательских визитов (визиты будут разделены минимум 14 днями).
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ENDA-025-17S
- CX001678 (Другой номер гранта/финансирования: VA CSR&D)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования рекомбинантный человеческий BNP(1-32)
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development...Активный, не рекрутирующий
-
Medical University of ViennaЗавершенный
-
SunovionЗавершенныйСиндром дефицита внимания и гиперактивности у детейСоединенные Штаты
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенныйГипертонияКорея, Республика
-
Montreal Heart InstituteAstraZenecaЗавершенныйСердечная недостаточностьКанада
-
AstraZenecaЗавершенныйНедиабетическая нефропатия с гипертониейКорея, Республика
-
Pharmtechnology LLCAltasciences Company, Inc.Завершенный
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенныйГипертонияКорея, Республика
-
AstraZenecaЗавершенныйГипертонияРоссийская Федерация, Латвия, Румыния, Словакия, Бельгия, Мальта
-
HanAll BioPharma Co., Ltd.ЗавершенныйГипертонияКорея, Республика