Efectos metabólicos de las hormonas peptídicas natriuréticas (MENP)

A partir del 23/10/2020: en espera de suministro del fármaco del estudio

Objetivo: El sistema hormonal del péptido natriurético (NP) es bien conocido por su importante papel en la regulación de la presión arterial. Sin embargo, la evidencia acumulada sugiere que las NP también tienen efectos significativos en el metabolismo. Por ejemplo, la administración de péptido natriurético tipo B (BNP) a ratones de tipo salvaje conduce a un mayor gasto de energía, cambios en la expresión génica en el tejido graso que sugieren un "beiging" de grasa (que puede estar asociado con beneficios cardiovasculares y metabólicos) y reducción de la acumulación de grasa. Aunque estudios recientes en roedores sugieren que las NP tienen efectos metabólicos importantes, existen pocos datos prospectivos sobre los efectos metabólicos de las NP en humanos.

Por lo tanto, los investigadores proponen un estudio fisiológico de prueba de concepto para determinar los efectos agudos del péptido natriurético tipo b (BNP) en el metabolismo de la energía y las grasas en humanos. La hipótesis principal de los investigadores es que la administración de BNP aumentará el gasto de energía en humanos. La hipótesis secundaria de los investigadores es que la administración de BNP promoverá cambios en la expresión génica en el tejido adiposo que sugieren un fenotipo de grasa "beige" en humanos.

Plan de investigación: Los investigadores proponen el siguiente plan de investigación para abordar los objetivos específicos de los investigadores:

Objetivo principal: investigar los efectos agudos de la administración de BNP sobre el gasto de energía en humanos. Los investigadores proponen un estudio cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, en 50 adultos (25 delgados y 25 obesos) sin problemas médicos significativos. Los sujetos serán asignados aleatoriamente a una infusión intravenosa de BNP1-32 humano recombinante o solución salina normal (control), con evaluación del gasto de energía y otras medidas fisiológicas. Después de un período de lavado de 7 días, los sujetos se someterán a la otra intervención.

Objetivo secundario: Determinar los efectos agudos del BNP sobre la expresión génica en tejido adiposo blanco en humanos. Los investigadores evaluarán los marcadores que sugieren grasa beige en biopsias de tejido adiposo blanco subcutáneo después de la infusión de BNP frente al control. Este objetivo secundario nos permitirá explorar los mecanismos potenciales que subyacen a los cambios hipotéticos en el gasto de energía.

Métodos: En este estudio cruzado, cada sujeto recibirá una infusión de BNP en una visita y el control en la otra visita, en orden aleatorio. La secuencia de los tratamientos será aleatoria. Habrá un período de lavado (al menos 14 días) entre visitas. Los sujetos serán estratificados por categoría de IMC (delgados u obesos). Para abordar el Objetivo Principal, el gasto energético se evaluará mediante calorimetría indirecta (carrito metabólico). Para abordar el objetivo secundario, se realizarán biopsias de grasa subcutánea y se analizará el tejido para determinar la expresión génica de marcadores sugestivos de envejecimiento graso.

Relevancia clínica: este estudio generará nuevos datos humanos sobre los efectos de las NP en el metabolismo energético y el tejido adiposo. Las intervenciones que aumentan de manera segura el gasto de energía y promueven un fenotipo de grasa beige representan estrategias potenciales para tratar la disfunción metabólica asociada con la obesidad. Los objetivos científicos generales de esta línea de investigación son (1) dilucidar el papel del sistema de péptidos natriuréticos en la salud cardiometabólica en humanos y (2) investigar el potencial de las terapias dirigidas a NP en la disfunción cardiometabólica asociada a la obesidad.