Natriureettisten peptidihormonien metaboliset vaikutukset (MENP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
23.10.2020 alkaen: Odotetaan tutkimuslääkkeen toimitusta
Tavoite: Natriureettisen peptidin (NP) hormonijärjestelmä tunnetaan tärkeästä roolistaan verenpaineen säätelyssä. Kertyvä näyttö viittaa kuitenkin siihen, että NP:illä on merkittäviä vaikutuksia myös aineenvaihduntaan. Esimerkiksi B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) antaminen villityypin hiirille johtaa lisääntyneeseen energiankulutukseen, rasvakudoksen geeniekspression muutoksiin, jotka viittaavat rasvan "beiging"-tilaan (mikä voi liittyä kardiovaskulaarisiin ja aineenvaihduntahyötyihin) ja vähentänyt rasvan kertymistä. Vaikka viimeaikaiset jyrsijöillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että NP:illä on tärkeitä metabolisia vaikutuksia, NP:iden metabolisista vaikutuksista ihmisillä on vain vähän tulevaisuutta.
Siksi tutkijat ehdottavat fysiologista, proof-of-concept -tutkimusta määrittääkseen b-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) akuutit vaikutukset energian ja rasvan aineenvaihduntaan ihmisillä. Tutkijoiden ensisijainen hypoteesi on, että BNP:n antaminen lisää ihmisten energiankulutusta. Tutkijoiden toissijainen hypoteesi on, että BNP:n antaminen edistää muutoksia geeniekspressiossa rasvakudoksessa, mikä viittaa "beigeen" rasvafenotyyppiin ihmisillä.
Tutkimussuunnitelma: Tutkijat ehdottavat seuraavaa tutkimussuunnitelmaa tutkijoiden erityistavoitteiden saavuttamiseksi:
Ensisijainen tavoite: Tutkia BNP:n antamisen akuutteja vaikutuksia ihmisten energiankulutukseen. Tutkijat ehdottavat satunnaistettua, lumekontrolloitua, ristikkäistä tutkimusta 50 aikuisella (25 laihaa ja 25 lihavia) ilman merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan rekombinantti-ihmisen BNP1-32:n tai normaalin suolaliuoksen (verrokki) suonensisäistä infuusiota energiankulutuksen ja muiden fysiologisten mittareiden kanssa. 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöille suoritetaan toinen interventio.
Toissijainen tavoite: Määrittää BNP:n akuutit vaikutukset geenien ilmentymiseen valkoisessa rasvakudoksessa ihmisillä. Tutkijat arvioivat rasvan muodostumiseen viittaavia markkereita ihonalaisen valkoisen rasvakudoksen biopsiasta BNP-infuusion jälkeen verrattuna kontrolliin. Tämä toissijainen tavoite antaa meille mahdollisuuden tutkia mahdollisia mekanismeja energiankulutuksen oletettujen muutosten taustalla.
Menetelmät: Tässä ristikkäistutkimuksessa jokainen koehenkilö saa BNP-infuusion yhdellä käynnillä ja kontrolli toisella käynnillä satunnaisessa järjestyksessä. Hoitojärjestys satunnaistetaan. Vierailujen välillä on pesujakso (vähintään 14 päivää). Koehenkilöt luokitellaan BMI-luokan mukaan (laiha tai lihava). Ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi energiankulutus arvioidaan epäsuoran kalorimetrin avulla (aineenvaihduntakärry). Toissijaisen tavoitteen saavuttamiseksi tehdään ihonalaisen rasvan biopsiat ja kudos analysoidaan rasvan muodostumiseen viittaavien markkerien geeniekspression varalta.
Kliininen merkitys: Tämä tutkimus tuottaa uutta ihmistietoa NP:iden vaikutuksista energia-aineenvaihduntaan ja rasvakudokseen. Interventiot, jotka lisäävät turvallisesti energiankulutusta ja edistävät beigenväristä rasvafenotyyppiä, edustavat mahdollisia strategioita liikalihavuuteen liittyvien aineenvaihduntahäiriöiden hoitoon. Tämän tutkimuslinjan yleiset tieteelliset tavoitteet ovat (1) selvittää natriureettisen peptidijärjestelmän roolia ihmisten kardiometabolisessa terveydessä ja (2) tutkia NP-ohjattujen hoitojen mahdollisuuksia liikalihavuuteen liittyvissä kardiometabolisissa toimintahäiriöissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18-40 vuotiaat
- Painoindeksi (BMI): 18,5 BMI <25 kg/m2 (laiha) tai BMI > tai = 30 kg/m2 (lihava)
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta ja eteisvärinä)
- Merkittävä keuhko-, maksa- tai munuaissairaus
- Diabetes mellitus
- Merkittävä hypertensio
- Hypotensio
- Kilpirauhasen toimintahäiriö
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Glukokortikoidien nykyinen tai äskettäinen käyttö
- Verenpainelääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien diureetit
- Glukoosin aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien metformiini
- Amfetamiinien tai muiden lääkkeiden nykyinen käyttö, jonka tiedetään vaikuttavan energian homeostaasiin
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät tai et halua välttää raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana
- Merkittävä klaustrofobia, joka estäisi metabolisen kärryn käytön osana tutkimusprotokollaa
- Tällä hetkellä epänormaali seerumin tai plasman natrium- tai kaliumtaso
- Tunnettu yliherkkyys ihmisen rekombinantille b-tyypin natriureettiselle peptidille, BNP(1-32) (nesiritidille) tai fenyyliefriinille
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) >= 6,5 %
- Maksan toimintatestit (LFT) kohonneet > 2x normaalin ylärajan
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min
- Tällä hetkellä epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BNP, sitten lumelääke
Tutkimuskäynnillä 1 koehenkilöt saavat IV-infuusion ihmisen b-tyypin natriureettista rekombinanttipeptidiä (BNP (1-32), nesiritidi) 240 minuutin ajan.
Vähintään 2 viikon pesujakson jälkeen koehenkilöt saapuvat sitten tutkimuskäynnille 2, jossa heille annetaan IV-infuusio lumelääkettä (kontrolli, normaali suolaliuos) 240 minuutin ajan.
|
Koehenkilöt saavat IV-infuusion ihmisen rekombinantti-BNP(1-32):ta 240 minuutin ajan nopeudella 10 ng/kg/minuutti 240 minuutin ajan, jota edeltää 100 ng/kg IV-bolus.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat IV-infuusion lumelääkettä (normaalia suolaliuosta) nopeudella 10 ng/kg/minuutti 240 minuutin ajan, jota edeltää 100 ng/kg IV-bolus.
|
|
Kokeellinen: Placebo, sitten BNP
Tutkimuskäynnillä 1 koehenkilöt saavat IV-infuusion lumelääkettä (kontrolli, normaali suolaliuos) 240 minuutin ajan.
Vähintään 2 viikon pesujakson jälkeen koehenkilöt saapuvat sitten tutkimuskäynnille 2, jossa heille annetaan IV-infuusio rekombinanttia ihmisen b-tyypin natriureettista peptidiä (BNP (1-32), nesiritidi) 240 minuutin ajan.
|
Koehenkilöt saavat IV-infuusion ihmisen rekombinantti-BNP(1-32):ta 240 minuutin ajan nopeudella 10 ng/kg/minuutti 240 minuutin ajan, jota edeltää 100 ng/kg IV-bolus.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat IV-infuusion lumelääkettä (normaalia suolaliuosta) nopeudella 10 ng/kg/minuutti 240 minuutin ajan, jota edeltää 100 ng/kg IV-bolus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lepoenergiakuluissa (EE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 240 minuutin IV-infuusion lopussa (jokaisella tutkimuskäynnillä). (Tutkimuskäynneillä 1 ja 2 EE arvioidaan lähtötilanteessa ja 240 minuutin laskimonsisäisen infuusion lopussa. Käyntien välillä on vähintään 14 päivää.)
|
Jokaisella käynnillä (tutkimuskäynnit 1 ja 2) lepoenergiankulutus (EE) määritetään epäsuoralla kalorimetrialla käyttämällä metabolista kärryä.
Energiankulutus mitataan lähtötilanteessa (juuri ennen infuusiota) ja 240 minuutin suonensisäisen infuusion aikana tutkimuskäynneillä 1 ja 2. Ensisijainen päätetapahtuma on lepoenergian kulutuksen muutos, joka lasketaan lopullisena lepoenergian kulutuksena (vuoden lopussa). 240 minuutin infuusio) perusarvon mukaan.
|
Lähtötilanteessa ja 240 minuutin IV-infuusion lopussa (jokaisella tutkimuskäynnillä). (Tutkimuskäynneillä 1 ja 2 EE arvioidaan lähtötilanteessa ja 240 minuutin laskimonsisäisen infuusion lopussa. Käyntien välillä on vähintään 14 päivää.)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uncoupling Protein 1:n rasvakudosgeeniekspressio (UCP1)
Aikaikkuna: Ihonalainen biopsia otetaan 240 minuutin IV-infuusion päätyttyä sekä tutkimuskäynneillä 1 että 2 (käyntien välillä on vähintään 14 päivää).
|
Ihonalaisen rasvakudoksen biopsiat otetaan 240 minuutin IV-infuusion päätyttyä tutkimuskäynneillä 1 ja 2. Nämä kudokset analysoidaan rasvakudosgeenin ilmentymisen suhteen.
Rasvakudoksen geenin ilmentymistä BNP-infuusion jälkeen verrataan ilmentymiseen lume-infuusion jälkeen.
Yksiköt ovat suhteellista UCP1-geenin ilmentymistä (kvantitatiivista reaaliaikaista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (qRT-PCR)) normalisoituna taloudenhoitogeeniin).
|
Ihonalainen biopsia otetaan 240 minuutin IV-infuusion päätyttyä sekä tutkimuskäynneillä 1 että 2 (käyntien välillä on vähintään 14 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENDA-025-17S
- CX001678 (Muu apuraha/rahoitusnumero: VA CSR&D)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .