Metabolické účinky natriuretických peptidových hormonů (MENP)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Od 23.10.2020: čekání na dodávku studovaného léku
Cíl: Hormonální systém natriuretický peptid (NP) je dobře známý pro svou důležitou roli v regulaci krevního tlaku. Hromadící se důkazy však naznačují, že NP mají také významné účinky na metabolismus. Například podávání natriuretického peptidu typu B (BNP) myším divokého typu vede ke zvýšenému energetickému výdeji, změnám v genové expresi v tukové tkáni naznačujícím „beiging“ tuku (což může být spojeno s kardiovaskulárními a metabolickými přínosy) a snížená akumulace tuku. Ačkoli nedávné studie na hlodavcích naznačují, že NP mají důležité metabolické účinky, existuje jen málo prospektivních údajů o metabolických účincích NP u lidí.
Vyšetřovatelé proto navrhují fyziologickou studii prokazující koncepci ke stanovení akutních účinků natriuretického peptidu typu b (BNP) na metabolismus energie a tuků u lidí. Primární hypotéza výzkumníků je, že podávání BNP zvýší u lidí energetický výdej. Sekundární hypotéza výzkumníků je, že podávání BNP podpoří změny v genové expresi v tukové tkáni naznačující fenotyp „béžového“ tuku u lidí.
Výzkumný plán: Vyšetřovatelé navrhují následující výzkumný plán k řešení konkrétních cílů vyšetřovatelů:
Primární cíl: Zkoumat akutní účinky podávání BNP na energetický výdej u lidí. Výzkumníci navrhují randomizovanou, placebem kontrolovanou, zkříženou studii u 50 dospělých (25 štíhlých a 25 obézních) bez významných zdravotních problémů. Subjekty budou randomizovány k intravenózní infuzi rekombinantního lidského BNP1-32 nebo normálního fyziologického roztoku (kontrola), s hodnocením energetického výdeje a dalších fyziologických opatření. Po 7denním vymývacím období pak subjekty podstoupí další intervenci.
Sekundární cíl: Zjistit akutní účinky BNP na genovou expresi v bílé tukové tkáni u lidí. Vyšetřovatelé posoudí markery naznačující vznik tuku v biopsiích podkožní bílé tukové tkáně po infuzi BNP vs. kontrola. Tento sekundární cíl nám umožní prozkoumat potenciální mechanismy, které jsou základem předpokládaných změn ve výdeji energie.
Metody: V této zkřížené studii dostane každý subjekt infuzi BNP při jedné návštěvě a kontrolu při druhé návštěvě v náhodném pořadí. Sekvence ošetření bude náhodná. Mezi návštěvami bude prodleva (nejméně 14 dní). Subjekty budou stratifikovány podle kategorie BMI (štíhlé nebo obézní). K dosažení primárního cíle bude energetický výdej hodnocen pomocí nepřímé kalorimetrie (metabolický vozík). K dosažení sekundárního cíle budou provedeny biopsie podkožního tuku a tkáň bude analyzována na genovou expresi markerů naznačujících vznik tuku.
Klinický význam: Tato studie bude generovat nová lidská data týkající se účinků NP na energetický metabolismus a tukovou tkáň. Intervence, které bezpečně zvyšují energetický výdej a podporují fenotyp béžového tuku, představují potenciální strategie pro léčbu metabolické dysfunkce související s obezitou. Zastřešujícími vědeckými cíli této linie výzkumu jsou (1) objasnit roli natriuretického peptidového systému v kardiometabolickém zdraví u lidí a (2) prozkoumat potenciál NP řízených terapií u kardiometabolické dysfunkce spojené s obezitou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18-40 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5 BMI<25 kg/m2 (štíhlá) nebo BMI > nebo = 30 kg/m2 (obézní)
Kritéria vyloučení:
- Významné kardiovaskulární onemocnění (včetně srdečního selhání a fibrilace síní)
- Významné onemocnění plic, jater nebo ledvin
- Diabetes Mellitus
- Významná hypertenze
- Hypotenze
- Dysfunkce štítné žlázy
- Aktivní malignita
- Současné nebo nedávné užívání glukokortikoidů
- Současné užívání antihypertenziv, včetně diuretik
- Současné užívání léků ovlivňujících metabolismus glukózy, včetně metforminu
- Současné užívání amfetaminů nebo jiných léků, o kterých je známo, že ovlivňují energetickou homeostázu
- V současné době těhotná nebo kojící, nebo se nechce vyhnout otěhotnění nebo kojení během trvání studie
- Významná klaustrofobie, která by bránila použití metabolického vozíku jako součásti protokolu studie
- Aktuálně abnormální hladina sodíku nebo draslíku v séru nebo plazmě
- Známá přecitlivělost na rekombinantní lidský natriuretický peptid typu B, BNP(1-32) (nesiritid) nebo fenylefrin
- Hemoglobin A1c (HbA1c) >= 6,5 %
- Testy jaterních funkcí (LFT) zvýšené > 2x horní hranice normálu
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min
- V současné době abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BNP, pak placebo
Při studijní návštěvě 1 dostanou subjekty IV infuzi rekombinantního lidského natriuretického peptidu b-typu (BNP (1-32), nesiritid) po dobu 240 minut.
Po vymývací periodě alespoň 2 týdnů se subjekty poté dostaví na studijní návštěvu 2, kde jim bude podávána IV infuze placeba (kontrola, normální fyziologický roztok) po dobu 240 minut.
|
Subjektům bude podávána IV infuze rekombinantního lidského BNP(1-32) po dobu 240 minut rychlostí 10 ng/kg/minutu po dobu 240 minut, které předchází IV bolus 100 ng/kg.
Ostatní jména:
Subjekty dostanou IV infuzi placeba (normální fyziologický roztok) rychlostí 10 ng/kg/minutu po dobu 240 minut, které předchází IV bolus 100 ng/kg.
|
|
Experimentální: Placebo, pak BNP
Při studijní návštěvě 1 dostanou subjekty IV infuzi placeba (kontrola, normální fyziologický roztok) po dobu 240 minut.
Po vymývací periodě alespoň 2 týdnů se subjekty poté dostaví na studijní návštěvu 2, kde jim bude po dobu 240 minut podávána IV infuze rekombinantního lidského natriuretického peptidu typu b (BNP (1-32), nesiritid).
|
Subjektům bude podávána IV infuze rekombinantního lidského BNP(1-32) po dobu 240 minut rychlostí 10 ng/kg/minutu po dobu 240 minut, které předchází IV bolus 100 ng/kg.
Ostatní jména:
Subjekty dostanou IV infuzi placeba (normální fyziologický roztok) rychlostí 10 ng/kg/minutu po dobu 240 minut, které předchází IV bolus 100 ng/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve výdajích na klidovou energii (EE)
Časové okno: Na začátku a na konci 240minutové IV infuze (při každé studijní návštěvě). (Při studijní návštěvě 1 a 2 bude EE hodnocena na začátku a na konci 240minutové intravenózní infuze. Mezi návštěvami bude minimálně 14 dní.)
|
Při každé návštěvě (studijní návštěvy 1 a 2) bude nepřímou kalorimetrií stanoven klidový energetický výdej (EE) pomocí metabolického vozíku.
Energetický výdej bude měřen na začátku (těsně před infuzí) a během 240minutové intravenózní infuze při studijních návštěvách 1 a 2. Primárním cílovým parametrem bude změna klidového energetického výdeje, vypočítaného jako konečný klidový energetický výdej (na konci 240minutová infuze) upravená na výchozí hodnotu.
|
Na začátku a na konci 240minutové IV infuze (při každé studijní návštěvě). (Při studijní návštěvě 1 a 2 bude EE hodnocena na začátku a na konci 240minutové intravenózní infuze. Mezi návštěvami bude minimálně 14 dní.)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese rozpojovacího proteinu 1 v tukové tkáni (UCP1)
Časové okno: Subkutánní biopsie bude odebrána po skončení 240minutové IV infuze, při studijních návštěvách 1 a 2 (návštěvy budou od sebe vzdáleny alespoň 14 dní.)
|
Biopsie subkutánní tukové tkáně budou získány po ukončení 240minutové IV infuze při studijních návštěvách 1 a 2. Tyto tkáně budou analyzovány na genovou expresi tukové tkáně.
Exprese genu tukové tkáně po infuzi BNP bude porovnána s expresí po infuzi placeba.
Jednotky jsou relativní exprese genu UCP1 (kvantifikovaná pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-PCR)), normalizovaná na provozní gen).
|
Subkutánní biopsie bude odebrána po skončení 240minutové IV infuze, při studijních návštěvách 1 a 2 (návštěvy budou od sebe vzdáleny alespoň 14 dní.)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENDA-025-17S
- CX001678 (Jiné číslo grantu/financování: VA CSR&D)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na rekombinantní lidský BNP(1-32)
-
Wuhan UniversityZatím nenabíráme
-
Shantha Biotechnics LimitedDokončenoNeutropenie indukovaná chemoterapiíIndie
-
Assiut UniversityZatím nenabíráme
-
Zhejiang Provincial People's HospitalZatím nenabírámeCukrovka typu 2 | diabetes typu 1Čína
-
Medical University of ViennaDokončeno
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research...Dokončeno
-
Peking University People's HospitalDokončeno
-
Northwestern UniversityStaženoIntrakraniální aneuryzmaSpojené státy
-
University of Maryland, BaltimoreUnited States Army Medical Materiel Development Activity; Medical Technology...DokončenoDengueSpojené státy
-
Peking University People's HospitalMonash UniversityDokončeno