Efekty metaboliczne hormonów peptydów natriuretycznych (MENP)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stan na 23.10.2020: oczekiwanie na dostawę badanego leku
Cel: Układ hormonalny peptydu natriuretycznego (NP) jest dobrze znany ze swojej ważnej roli w regulacji ciśnienia krwi. Jednak coraz więcej dowodów sugeruje, że NP mają również znaczący wpływ na metabolizm. Na przykład podawanie peptydu natriuretycznego typu B (BNP) myszom typu dzikiego prowadzi do zwiększonego wydatku energetycznego, zmian w ekspresji genów w tkance tłuszczowej sugerujących „beige” tłuszczu (co może wiązać się z korzyściami sercowo-naczyniowymi i metabolicznymi) oraz zmniejszone gromadzenie się tłuszczu. Chociaż ostatnie badania na gryzoniach sugerują, że NP mają ważne efekty metaboliczne, istnieje niewiele prospektywnych danych na temat metabolicznych skutków NP u ludzi.
Dlatego badacze proponują fizjologiczne badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu określenia ostrego wpływu peptydu natriuretycznego typu b (BNP) na metabolizm energii i tłuszczu u ludzi. Podstawowa hipoteza badaczy jest taka, że podawanie BNP zwiększy wydatek energetyczny u ludzi. Drugorzędną hipotezą badaczy jest to, że podawanie BNP będzie promować zmiany w ekspresji genów w tkance tłuszczowej, co sugeruje fenotyp „beżowego” tłuszczu u ludzi.
Plan badawczy: Badacze proponują następujący plan badawczy, aby spełnić określone cele badaczy:
Główny cel: Zbadanie ostrego wpływu podawania BNP na wydatek energetyczny u ludzi. Badacze proponują randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie z udziałem 50 dorosłych (25 szczupłych i 25 otyłych) bez znaczących problemów zdrowotnych. Osobnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wlew dożylny rekombinowanego ludzkiego BNP1-32 lub normalnej soli fizjologicznej (kontrola), z oceną wydatku energetycznego i innymi pomiarami fizjologicznymi. Po 7-dniowym okresie wypłukiwania, badani przejdą drugą interwencję.
Cel drugorzędny: Określenie ostrego wpływu BNP na ekspresję genów w białej tkance tłuszczowej u ludzi. Badacze ocenią markery sugerujące obecność tłuszczu w biopsjach podskórnej białej tkanki tłuszczowej po infuzji BNP w porównaniu z kontrolą. Ten drugorzędny cel pozwoli nam zbadać potencjalne mechanizmy leżące u podstaw hipotetycznych zmian w wydatkach energetycznych.
Metody: W tym krzyżowym badaniu każdy pacjent otrzyma infuzję BNP podczas jednej wizyty i kontrolę podczas drugiej wizyty, w przypadkowej kolejności. Kolejność zabiegów będzie losowana. Pomiędzy wizytami będzie okres wymywania (co najmniej 14 dni). Uczestnicy zostaną podzieleni według kategorii BMI (szczupła lub otyła). Aby osiągnąć cel główny, wydatek energetyczny zostanie oceniony za pomocą kalorymetrii pośredniej (wózek metaboliczny). Aby osiągnąć cel drugorzędny, zostaną wykonane biopsje podskórnej tkanki tłuszczowej, a tkanka zostanie przeanalizowana pod kątem ekspresji genów markerów sugerujących powstawanie tkanki tłuszczowej.
Znaczenie kliniczne: To badanie wygeneruje nowe dane dotyczące ludzi dotyczące wpływu nanocząstek na metabolizm energetyczny i tkankę tłuszczową. Interwencje, które bezpiecznie zwiększają wydatek energetyczny i promują fenotyp beżowego tłuszczu, stanowią potencjalne strategie leczenia dysfunkcji metabolicznych związanych z otyłością. Nadrzędnymi celami naukowymi tego kierunku badań są (1) wyjaśnienie roli układu peptydów natriuretycznych w zdrowiu kardiometabolicznym u ludzi oraz (2) zbadanie potencjału terapii ukierunkowanych na NP w zaburzeniach kardiometabolicznych związanych z otyłością.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-40 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI): 18,5 BMI <25 kg/m2 (szczupła) lub BMI > lub = 30 kg/m2 (otyłość)
Kryteria wyłączenia:
- Poważna choroba układu krążenia (w tym niewydolność serca i migotanie przedsionków)
- Poważna choroba płuc, wątroby lub nerek
- Cukrzyca
- Znaczne nadciśnienie
- niedociśnienie
- Dysfunkcja tarczycy
- Aktywny nowotwór
- Obecne lub niedawne stosowanie glikokortykosteroidów
- Obecne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych, w tym leków moczopędnych
- Aktualne stosowanie leków wpływających na metabolizm glukozy, w tym metforminy
- Bieżące stosowanie amfetamin lub innych leków, o których wiadomo, że wpływają na homeostazę energetyczną
- Obecnie w ciąży lub karmi piersią lub nie chce uniknąć zajścia w ciążę lub karmienia piersią w czasie trwania badania
- Znaczna klaustrofobia, która uniemożliwiłaby użycie wózka metabolicznego w ramach protokołu badania
- Obecnie nieprawidłowy poziom sodu lub potasu w surowicy lub osoczu
- Znana nadwrażliwość na rekombinowany ludzki peptyd natriuretyczny typu b, BNP(1-32) (nesyrytyd) lub fenylefrynę
- Hemoglobina A1c (HbA1c) >= 6,5%
- Testy czynnościowe wątroby (LFT) podwyższone >2x górna granica normy
- Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min
- Obecnie nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BNP, następnie placebo
Podczas pierwszej wizyty badawczej uczestnicy badania otrzymają wlew dożylny rekombinowanego ludzkiego peptydu natriuretycznego typu b (BNP (1-32), nesirityd) przez 240 minut.
Po okresie wymywania trwającym co najmniej 2 tygodnie uczestnicy zgłaszają się na drugą wizytę badawczą, podczas której otrzymają dożylny wlew placebo (kontrola, sól fizjologiczna) przez 240 minut.
|
Pacjenci otrzymają wlew dożylny rekombinowanego ludzkiego BNP(1-32) przez 240 minut z szybkością 10 ng/kg/min przez 240 minut, poprzedzony bolusem dożylnym 100 ng/kg.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają dożylny wlew placebo (sól fizjologiczna) z szybkością 10 ng/kg/min przez 240 minut, poprzedzony bolusem dożylnym 100 ng/kg.
|
|
Eksperymentalny: Placebo, następnie BNP
Podczas pierwszej wizyty badawczej uczestnicy otrzymają dożylny wlew placebo (kontrola, sól fizjologiczna) przez 240 minut.
Po okresie wymywania trwającym co najmniej 2 tygodnie pacjenci zgłaszają się na drugą wizytę badawczą, podczas której otrzymają wlew dożylny rekombinowanego ludzkiego peptydu natriuretycznego typu b (BNP (1-32), nezyrytyd) przez 240 minut.
|
Pacjenci otrzymają wlew dożylny rekombinowanego ludzkiego BNP(1-32) przez 240 minut z szybkością 10 ng/kg/min przez 240 minut, poprzedzony bolusem dożylnym 100 ng/kg.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają dożylny wlew placebo (sól fizjologiczna) z szybkością 10 ng/kg/min przez 240 minut, poprzedzony bolusem dożylnym 100 ng/kg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana spoczynkowego wydatku energetycznego (EE)
Ramy czasowe: Na początku badania i na końcu 240-minutowego wlewu dożylnego (podczas każdej wizyty w ramach badania). (Podczas 1. i 2. wizyty badawczej EE będzie oceniane na początku badania i na końcu 240-minutowego wlewu dożylnego. Wizyty będą oddzielone co najmniej 14 dniami.)
|
Podczas każdej wizyty (wizyty badawcze 1 i 2) spoczynkowy wydatek energetyczny (EE) będzie określany metodą kalorymetrii pośredniej przy użyciu wózka metabolicznego.
Wydatek energetyczny będzie mierzony na początku badania (tuż przed infuzją) oraz podczas 240-minutowej infuzji dożylnej podczas wizyt badawczych 1 i 2. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana spoczynkowego wydatku energii, obliczonego jako końcowy wydatek energii spoczynkowej (na koniec 240-minutowy wlew) skorygowany o wartość wyjściową.
|
Na początku badania i na końcu 240-minutowego wlewu dożylnego (podczas każdej wizyty w ramach badania). (Podczas 1. i 2. wizyty badawczej EE będzie oceniane na początku badania i na końcu 240-minutowego wlewu dożylnego. Wizyty będą oddzielone co najmniej 14 dniami.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genów tkanki tłuszczowej białka rozprzęgającego 1 (UCP1)
Ramy czasowe: Biopsja podskórna zostanie pobrana po zakończeniu 240-minutowego wlewu dożylnego, podczas obu wizyt badawczych 1 i 2 (wizyty będą oddzielone co najmniej 14 dniami).
|
Biopsje podskórnej tkanki tłuszczowej zostaną pobrane po zakończeniu 240-minutowego wlewu dożylnego podczas wizyt badawczych 1 i 2. Tkanki te zostaną przeanalizowane pod kątem ekspresji genów tkanki tłuszczowej.
Ekspresja genów tkanki tłuszczowej po wlewie BNP zostanie porównana z ekspresją po wlewie placebo.
Jednostki to względna ekspresja genu UCP1 (określana ilościowo za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (qRT-PCR)), znormalizowana do genu metabolizmu podstawowego).
|
Biopsja podskórna zostanie pobrana po zakończeniu 240-minutowego wlewu dożylnego, podczas obu wizyt badawczych 1 i 2 (wizyty będą oddzielone co najmniej 14 dniami).
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENDA-025-17S
- CX001678 (Inny numer grantu/finansowania: VA CSR&D)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .