- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03397966
Metabolische Wirkungen von natriuretischen Peptidhormonen (MENP)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Stand 23.10.2020: Warten auf Lieferung des Studienmedikaments
Zielsetzung: Das Hormonsystem der natriuretischen Peptide (NP) ist bekannt für seine wichtige Rolle bei der Blutdruckregulierung. Es häufen sich jedoch Hinweise darauf, dass die NPs auch signifikante Auswirkungen auf den Stoffwechsel haben. Zum Beispiel führt die Verabreichung von natriuretischem Peptid vom B-Typ (BNP) an Wildtyp-Mäuse zu einem erhöhten Energieverbrauch, Veränderungen in der Genexpression im Fettgewebe, die auf ein „Beingen“ von Fett hindeuten (was mit kardiovaskulären und metabolischen Vorteilen verbunden sein kann), und reduzierte Fettansammlung. Obwohl neuere Studien an Nagetieren darauf hindeuten, dass NPs wichtige metabolische Wirkungen haben, gibt es nur wenige prospektive Daten zu den metabolischen Wirkungen von NPs beim Menschen.
Daher schlagen die Forscher eine physiologische Proof-of-Concept-Studie vor, um die akuten Wirkungen des natriuretischen Peptids vom B-Typ (BNP) auf den Energie- und Fettstoffwechsel beim Menschen zu bestimmen. Die primäre Hypothese der Forscher ist, dass die Verabreichung von BNP den Energieverbrauch beim Menschen erhöhen wird. Die sekundäre Hypothese der Forscher ist, dass die BNP-Verabreichung Veränderungen in der Genexpression im Fettgewebe fördern wird, was auf einen „beigen“ Fettphänotyp beim Menschen hindeutet.
Forschungsplan: Die Forscher schlagen den folgenden Forschungsplan vor, um die spezifischen Ziele der Forscher anzugehen:
Primäres Ziel: Untersuchung der akuten Auswirkungen der Verabreichung von BNP auf den Energieverbrauch beim Menschen. Die Forscher schlagen eine randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie mit 50 Erwachsenen (25 schlanke und 25 fettleibige) ohne signifikante medizinische Probleme vor. Die Probanden werden randomisiert einer intravenösen Infusion von rekombinantem humanem BNP1-32 oder normaler Kochsalzlösung (Kontrolle) mit Bewertung des Energieverbrauchs und anderen physiologischen Maßnahmen unterzogen. Nach einer 7-tägigen Auswaschphase werden die Probanden dann der anderen Intervention unterzogen.
Sekundäres Ziel: Bestimmung der akuten Wirkungen von BNP auf die Genexpression im weißen Fettgewebe beim Menschen. Die Forscher werden Marker bewerten, die auf Fettbildung in subkutanen Biopsien des weißen Fettgewebes nach BNP-Infusion im Vergleich zur Kontrolle hindeuten. Dieses sekundäre Ziel wird es uns ermöglichen, potenzielle Mechanismen zu untersuchen, die den hypothetischen Änderungen des Energieverbrauchs zugrunde liegen.
Methoden: In dieser Cross-Over-Studie erhält jeder Proband in zufälliger Reihenfolge bei einem Besuch eine BNP-Infusion und bei dem anderen Besuch eine Kontrollinfusion. Die Reihenfolge der Behandlungen wird randomisiert. Zwischen den Besuchen gibt es eine Auswaschphase (mindestens 14 Tage). Die Probanden werden nach BMI-Kategorie (schlank oder fettleibig) stratifiziert. Um das primäre Ziel zu erreichen, wird der Energieverbrauch mittels indirekter Kalorimetrie (Stoffwechselwagen) bewertet. Um das sekundäre Ziel zu erreichen, werden subkutane Fettbiopsien durchgeführt und Gewebe wird auf die Genexpression von Markern analysiert, die auf eine Fettvermehrung hindeuten.
Klinische Relevanz: Diese Studie wird neuartige Humandaten bezüglich der Auswirkungen der Nanopartikel auf den Energiestoffwechsel und das Fettgewebe generieren. Interventionen, die den Energieverbrauch sicher erhöhen und einen beigen Fett-Phänotyp fördern, stellen potenzielle Strategien zur Behandlung von Fettleibigkeits-assoziierten Stoffwechselstörungen dar. Die übergeordneten wissenschaftlichen Ziele dieser Forschungsrichtung sind (1) die Rolle des natriuretischen Peptidsystems für die kardiometabolische Gesundheit beim Menschen aufzuklären und (2) das Potenzial für NP-gerichtete Therapien bei mit Fettleibigkeit assoziierter kardiometabolischer Dysfunktion zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 18-40 Jahren
- Body Mass Index (BMI): 18,5 BMI < 25 kg/m2 (schlank) oder BMI > oder = 30 kg/m2 (fettleibig)
Ausschlusskriterien:
- Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern)
- Signifikante Lungen-, Leber- oder Nierenerkrankung
- Diabetes Mellitus
- Signifikanter Bluthochdruck
- Hypotonie
- Schilddrüsenfunktionsstörung
- Aktive Malignität
- Aktuelle oder kürzliche Anwendung von Glukokortikoiden
- Aktuelle Anwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten, einschließlich Diuretika
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die den Glukosestoffwechsel beeinflussen, einschließlich Metformin
- Aktuelle Einnahme von Amphetaminen oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Energiehomöostase beeinflussen
- Derzeit schwanger oder stillend oder nicht bereit, eine Schwangerschaft oder Stillzeit während der Studiendauer zu vermeiden
- Signifikante Klaustrophobie, die die Verwendung des Stoffwechselwagens im Rahmen des Studienprotokolls verhindern würde
- Derzeit abnormaler Natrium- oder Kaliumspiegel im Serum oder Plasma
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinantes humanes natriuretisches Peptid vom B-Typ, BNP(1-32) (Nesiritid) oder Phenylephrin
- Hämoglobin A1c (HbA1c) >= 6,5 %
- Leberfunktionstests (LFTs) erhöht > 2x Obergrenze des Normalwerts
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min
- Derzeit anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BNP, dann Placebo
Bei Studienbesuch 1 erhalten die Probanden 240 Minuten lang eine intravenöse Infusion eines rekombinanten humanen natriuretischen Peptids vom B-Typ (BNP (1-32), Nesiritid).
Nach einer Auswaschphase von mindestens zwei Wochen erscheinen die Probanden dann zum zweiten Studienbesuch, wo sie 240 Minuten lang eine intravenöse Infusion von Placebo (Kontrolle, normale Kochsalzlösung) erhalten.
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Die Probanden erhalten 240 Minuten lang eine intravenöse Infusion von rekombinantem menschlichem BNP(1-32) mit einer Rate von 10 ng/kg/Minute über 240 Minuten, gefolgt von einem intravenösen Bolus von 100 ng/kg.
Andere Namen:
Die Probanden erhalten 240 Minuten lang eine intravenöse Infusion von Placebo (normale Kochsalzlösung) mit einer Geschwindigkeit von 10 ng/kg/Minute, gefolgt von einem intravenösen Bolus von 100 ng/kg.
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Experimental: Placebo, dann BNP
Bei Studienbesuch 1 erhalten die Probanden 240 Minuten lang eine intravenöse Infusion von Placebo (Kontrolle, normale Kochsalzlösung).
Nach einer Auswaschphase von mindestens zwei Wochen erscheinen die Probanden dann zum zweiten Studienbesuch, wo sie 240 Minuten lang eine IV-Infusion mit rekombinantem humanem natriuretischem Peptid vom b-Typ (BNP (1-32), Nesiritid) erhalten.
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Die Probanden erhalten 240 Minuten lang eine intravenöse Infusion von rekombinantem menschlichem BNP(1-32) mit einer Rate von 10 ng/kg/Minute über 240 Minuten, gefolgt von einem intravenösen Bolus von 100 ng/kg.
Andere Namen:
Die Probanden erhalten 240 Minuten lang eine intravenöse Infusion von Placebo (normale Kochsalzlösung) mit einer Geschwindigkeit von 10 ng/kg/Minute, gefolgt von einem intravenösen Bolus von 100 ng/kg.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Ruheenergieverbrauchs (EE)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und am Ende der 240-minütigen IV-Infusion (bei jedem Studienbesuch). (Bei Studienbesuch 1 und 2 wird EE zu Studienbeginn und am Ende der 240-minütigen intravenösen Infusion beurteilt. Die Besuche werden mindestens 14 Tage voneinander entfernt sein.)
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Bei jedem Besuch (Studienbesuche 1 und 2) wird der Ruheenergieverbrauch (EE) durch indirekte Kalorimetrie unter Verwendung eines Stoffwechselwagens bestimmt.
Der Energieverbrauch wird zu Studienbeginn (unmittelbar vor der Infusion) und während der 240-minütigen intravenösen Infusion bei den Studienbesuchen 1 und 2 gemessen. Der primäre Endpunkt wird die Änderung des Energieverbrauchs im Ruhezustand sein, berechnet als endgültiger Energieverbrauch im Ruhezustand (am Ende). 240-minütige Infusion), angepasst an den Ausgangswert.
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Zu Studienbeginn und am Ende der 240-minütigen IV-Infusion (bei jedem Studienbesuch). (Bei Studienbesuch 1 und 2 wird EE zu Studienbeginn und am Ende der 240-minütigen intravenösen Infusion beurteilt. Die Besuche werden mindestens 14 Tage voneinander entfernt sein.)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fettgewebe-Genexpression von Uncoupling Protein 1 (UCP1)
Zeitfenster: Eine subkutane Biopsie wird nach dem Ende der 240-minütigen IV-Infusion bei beiden Studienbesuchen 1 und 2 entnommen (die Besuche liegen mindestens 14 Tage auseinander).
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Subkutane Fettgewebebiopsien werden nach Abschluss der 240-minütigen IV-Infusion bei den Studienbesuchen 1 und 2 entnommen. Diese Gewebe werden auf Fettgewebe-Genexpression analysiert.
Die Fettgewebe-Genexpression nach der BNP-Infusion wird mit der Expression nach der Placebo-Infusion verglichen.
Einheiten sind relative UCP1-Genexpression (quantifiziert mittels quantitativer Echtzeit-Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR)), normalisiert auf ein Housekeeping-Gen).
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Eine subkutane Biopsie wird nach dem Ende der 240-minütigen IV-Infusion bei beiden Studienbesuchen 1 und 2 entnommen (die Besuche liegen mindestens 14 Tage auseinander).
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ENDA-025-17S
- CX001678 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: VA CSR&D)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur rekombinantes menschliches BNP(1-32)
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State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Aktiv, nicht rekrutierend
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U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical UniversityAbgeschlossenDengueVereinigte Staaten
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Medical University of ViennaAbgeschlossenDiabetes Mellitus | KardiomyopathieÖsterreich
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State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica N.V...Abgeschlossen
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Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityUnbekanntAkut-auf-chronisches Leberversagen | Hepatitis BChina
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SunovionAbgeschlossenPädiatrische Aufmerksamkeitsdefizit-HyperaktivitätsstörungVereinigte Staaten
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Chong Kun Dang PharmaceuticalAbgeschlossen
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Montreal Heart InstituteAstraZenecaAbgeschlossen
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Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.AbgeschlossenGesundKorea, Republik von
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HK inno.N CorporationUnbekannt